根据发表在《循环：基因组与精准医学》(Circulation: Genomic and Precision Medicine)上的一项研究结果，在法布雷病(FD)中预防和治疗心血管(CV)疾病(CVD)仍是一个未被满足的临床需求。
这种罕见的X连锁遗传病FD是由半乳糖苷酶A (GLA)基因的致病性变异引起的，导致各种组织中糖鞘脂的进行性积累。
为评估FD中的CV结局，研究人员分析了1998年至2022年间从多个医疗中心收集的FD纵向数据。研究评估了680名FD患者的主要不良CV事件(MACE)，定义为CV死亡、植入式心律转复除颤器电击、需要起搏器植入的窦房结功能障碍、二度或三度房室传导阻滞以及中风。
男性(n=279)和女性(n=401)在诊断时的平均年龄分别为42.1±15.9岁和41.4±15.8岁，33.7%和33.4%为晚发型FD，73.1%和84.8%为纽约心脏病协会(NYHA)I级功能分级(P<0.001)，10.7%和5.7%有心房颤动(AF；P=0.016)，估算的肾小球滤过率(eGFR)分别为91.1±35.3和98.9±24.3 mL/min/1.73m²(P=0.003)。
"尽管治疗取得了重要进展，心血管疾病仍然是法布雷病患者疾病相关发病率和死亡率的重要原因。"
在中位随访7.1年期间，男性的MACE发生率高于女性(P<0.001)，其中10年时男性的无事件率为76.1%，女性为91.3%(c², 26.9; P<0.001)。
在单变量分析中，MACE与年龄、性别、eGFR、晕厥、非持续性室性心动过速(NSVT)、高血压、PR间期、QRS间期、左心房直径、左心室(LV)射血分数(LVEF)和左心室质量指数(LVMi；所有P<0.001)相关。
在多变量分析中，年龄(风险比[HR], 1.04; 95% CI, 1.01-1.06; P=0.003)、QRS间期(HR, 1.02; 95% CI, 1.01-1.03; P=0.002)、LVMi(HR, 1.01; 95% CI, 1.00-1.01; P=0.032)和eGFR(HR, 0.99; 95% CI, 0.98-0.99; P<0.001)仍独立与MACE风险相关。
根据MACE组成部分进行分层分析，CV死亡风险与年龄(HR, 1.06; 95% CI, 1.02-1.09; P<0.001)、LVMi(HR, 1.01; 95% CI, 1.01-1.02; P<0.001)和LVEF(HR, 0.90; 95% CI, 0.86-0.95; P<0.001)相关。主要心律失常事件风险与NSVT(HR, 5.13; 95% CI, 2.03-12.97; P<0.001)和QRS间期(HR, 1.04; 95% CI, 1.02-1.05; P<0.001)相关。起搏器植入的预测因素包括年龄(HR, 1.04; 95% CI, 1.01-1.08; P=0.009)、QRS间期(HR, 1.02; 95% CI, 1.01-1.03; P=0.001)、PR间期(HR, 1.01; 95% CI, 1.00-1.03; P=0.046)和eGFR(HR, 0.98; 95% CI, 0.97-0.99; P=0.004)。中风风险与心房颤动(HR, 3.98; 95% CI, 1.87-8.45; P<0.001)和QRS间期(HR, 1.03; 95% CI, 1.02-1.05; P<0.001)相关。
该研究的局限性在于未对治疗对CV结局的影响进行建模分析。
研究调查人员总结道："尽管治疗取得了重要进展，心血管疾病仍然是疾病相关发病率和死亡率的重要原因。"
参考文献：
Monda E, Bakalakos A, Del Franco A, 等. 法布雷病中的心血管发病率和死亡率. Circ Genom Precis Med. 2026年2月6日在线发表. doi:10.1161/CIRCGEN.125.005361
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