射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）是一种由多种合并症（如肥胖、糖尿病、高血压等）引发的全身性综合征。其特征之一是运动耐受能力下降，这与外周骨骼肌（SKM）功能改变及肌联蛋白（titin）的异常磷酸化密切相关。本研究旨在比较代谢综合征驱动的ZSF-1大鼠模型和高血压驱动的Dahl盐敏感（DSS）大鼠模型在SKM功能和肌联蛋白磷酸化方面的差异。
通过超声心动图和侵入性血流动力学测量，确认了两种模型均表现出HFpEF的典型特征，包括舒张功能障碍（E/e'比值升高、左心室舒张末压升高）、心脏肥大（心脏重量增加）以及射血分数保留（LVEF>60%）。然而，仅ZSF-1 HFpEF大鼠表现出代谢综合征的迹象，如体重、血压和血糖水平显著升高，而DSS大鼠仅表现为血压显著升高。
在骨骼肌方面，ZSF-1 HFpEF大鼠的比目鱼肌表现出肌肉萎缩、肌肉力量下降和肌联蛋白磷酸化增加，而DSS HFpEF大鼠未观察到这些变化。在调节肌肉收缩的相关蛋白表达上，两种模型也存在显著差异。例如，ZSF-1 HFpEF大鼠中慢速肌钙蛋白C（TnC）表达减少，快速肌钙蛋白I（TnI）表达增加，而DSS大鼠未见变化。此外，ZSF-1 HFpEF大鼠中肌肉生长抑制素（GDF8）表达略有上调，而在DSS大鼠中则下调。
研究结果表明，两种HFpEF动物模型的骨骼肌表型差异可能源于不同的疾病病因。这种差异为选择最合适的动物模型以测试HFpEF潜在治疗方案提供了重要参考。此外，本研究还强调了肌联蛋白磷酸化在骨骼肌功能调节中的关键作用，并为进一步探索HFpEF患者的骨骼肌病理机制奠定了基础。
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