衰老是心脏病的重要风险因素，会引发病理性的心脏变化，例如肥大、纤维化和细胞衰老。虽然BubR1已被证实在哺乳动物模型中与系统性衰老有关，但其在调节心脏衰老中的具体作用尚不明确。本文研究了BubR1如何调控心脏衰老及其对包括心力衰竭在内的心脏疾病的潜在贡献。
在小鼠实验中，BubR1不足导致显著的心脏肥大、纤维化增加以及细胞衰老标志物的升高。转录组分析显示，涉及心脏功能的关键通路（如离子通道调节、细胞骨架组织和收缩纤维动力学）受到广泛干扰。与老年心脏的比较分析表明，BubR1缺乏与年龄相关的心脏功能障碍存在共同的失调基因网络。此外，BubR1低表达的小鼠心脏表现出与终末期心力衰竭患者相似的转录组变化，且BubR1蛋白水平在心脏中随年龄增长而下降，在啮齿类动物心力衰竭模型及心力衰竭患者中也显著减少。
体外实验中，心肌细胞中BubR1的减少导致心力衰竭、肥大和细胞骨架重塑标志物的表达增加，进一步强调了BubR1在维持心肌细胞健康中的重要性和直接作用。总体而言，我们的数据表明，BubR1不足是人类心脏衰老和疾病的特征之一，维持BubR1表达可能为缓解年龄相关的心脏衰退和改善老年人心脏健康提供潜在的治疗策略。
关键词：BubR1；衰老；心肌病；心力衰竭；肥大。
© 2025 The Author(s). Aging Cell由解剖学会和John Wiley & Sons Ltd出版。
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