核心要点
- CADASIL由NOTCH3基因突变引发，并通过家族遗传。
- CADASIL可导致卒中，引发头晕、肢体无力等症状。
- 长期反复卒中可引发血管性痴呆，影响记忆与思维能力。
常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病（CADASIL）是一种罕见遗传性疾病，主要影响血管系统，导致成年期反复发作卒中。症状与卒中引发的脑损伤直接相关，可能包括头晕、单侧肢体无力及视力变化。随着不同脑区卒中累积，可能发展为痴呆和功能障碍。受CADASIL卒中影响者可能需要日常生活协助，治疗可帮助预防卒中并管理症状，基因检测则有助于家庭规划。
遗传性CADASIL：病因与遗传风险因素
NOTCH3基因的特定变异是CADASIL的致病原因。该病以常染色体显性方式遗传，这意味着只要继承一份变异基因就会发病。该基因不位于X或Y染色体上，因此父母一方患病时，子女有50%概率继承变异基因。
NOTCH3基因变异会导致小血管内平滑肌异常，引起全身血管狭窄。这会阻碍血流，而脑血管最易发生阻塞，从而引发卒中。卒中是一种脑损伤，当特定脑区短暂缺氧和营养不足时发生。
CADASIL的变异类型
NOTCH3基因存在多种突变类型，不同变异可能导致轻微差异的临床表现。
CADASIL症状进展
CADASIL症状通常在成年期初现。据美国国家神经疾病和中风研究所（NINDS）数据，症状多在20至40岁间出现。症状与卒中损伤的脑区直接相关：卒中发生时症状突然显现，不同脑区反复卒中会导致症状累积。
CADASIL卒中症状包括：
- 行走困难
- 头晕
- 头痛
- 单侧面部或肢体感觉异常或减退（感觉异常）
- 视力变化，如复视或单侧视野缺失（双眼单侧视野盲）
- 单侧面部或肢体无力
卒中可能引发突发症状，但数天至数周后随水肿消退而部分改善。
痴呆关联
血管性痴呆是CADASIL的长期后果之一。痴呆表现为认知能力（问题解决、记忆、推理及自理能力）衰退，可由阿尔茨海默病等多种原因引发。
在血管性痴呆中，全脑多发卒中干扰认知功能。思维、记忆和问题解决依赖脑区间协调，卒中累积导致脑区通信减弱，最终引发血管性痴呆。
血管性痴呆症状可能包括：
- 学习新技能能力下降
- 食欲减退
- 遗忘新信息
- 遗忘旧信息与技能
- 频繁困惑与健忘
- 不当哭笑
- 睡眠增多
- 对日常活动兴趣丧失
- 物品错放
- 忽视个人卫生
- 无法使用或执行既往熟练的物件与任务
- 无法辨认熟悉的人或地点
- 人格改变，如焦虑恐惧
尽管CADASIL常导致神经功能衰退，但2022年一项针对129名65岁以上患者的研究显示，17.8%保持神经功能完整，未出现衰退。
诊断年龄与症状初现
CADASIL诊断年龄因家族史而异。若已知本人或子女存在患病风险，可在症状出现前通过基因检测确诊。若无家族史，诊断过程可能较长：年轻卒中患者需排查多种风险因素以确定病因。
由于CADASIL罕见（估计发病率约每10万人中2-5例），医生通常优先考虑其他卒中风险疾病，之后才进行CADASIL基因检测。
CADASIL影像学检查
脑部磁共振成像（bMRI）可显示全脑多发小卒中，常表现为小血管病或弥漫性白质病变。
卒中后的效应与并发症
卒中后可能出现持续性神经效应及其他健康并发症。CADASIL卒中并发症包括：
- 思维、记忆、注意力和问题解决能力改变
- 抑郁
- 幻觉（感知不存在的事物）
- 运动障碍，如帕金森病
- 肌肉僵硬
- 癫痫
活动能力下降还可能引发肺炎（肺部感染）、尿路感染和压疮等并发症。
症状管理治疗
CADASIL治疗聚焦卒中预防与症状管理。
通常，CADASIL引发的卒中与典型风险因素（心脏病、高血压、糖尿病、高胆固醇）无关。筛查这些风险因素对预防叠加性卒中风险至关重要。
抗血小板疗法（如阿司匹林）常用于预防高风险人群卒中，对部分CADASIL患者可能有效，但需与专科医生评估风险收益。
若已出现CADASIL症状，可能需要康复治疗以优化功能：包括针对无力和协调障碍的物理治疗、针对痴呆迹象的认知治疗，以及针对情绪障碍的心理治疗或药物。
心脏病与CADASIL
虽然卒中是CADASIL最常见后果，但该病可影响全身血管（包括心脏）。症状可能包括胸痛、呼吸急促和头晕。
预期寿命统计
研究估计CADASIL患者男性预期寿命约65岁，女性约71岁。
CADASIL确诊后生存期难以预测。相关反复卒中通常不致命，但若影响脑部关键区域或导致严重损伤（如跌倒），则可能致死。
不同CADASIL变异类型影响卒中风险及首发年龄，但即使相同基因变异，患者病程也可能不同。在一项41名患者的18年研究中，54%存活超过18年。死亡年龄在50至75岁之间，年龄较大、残疾更重、有卒中史及脑成像显示腔隙（小空洞）者死亡风险更高。
应对策略、支持与资源
面对无法治愈的慢性病，患者常面临挑战与压力。无需独自应对，可寻求专业人士或病友支持。
推荐资源包括：
- 阿尔茨海默病协会
- cureCADASIL组织
- Hunter's Hope基金会
- 罕见病国家组织（NORD）
参与临床试验
尽管现有治疗可改善CADASIL患者预后，但目前尚无治愈方法。建议了解临床试验以获取新兴治疗选项。
医生可帮助筛选适合的试验，CADASIL支持团体及NINDS也提供试验信息。
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