全球已有超过100万乳腺癌患者接受了细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗，这类靶向疗法可以减缓或停止癌细胞的无控制增殖。研究人员发现这些靶向疗法具有尚未开发的潜力，能够显著延长无进展生存期——即疾病恶化前的时间——以及总生存期，即使在转移性疾病中也是如此。这些益处能否扩展到其他类型癌症的患者身上？
《自然综述·药物发现》杂志发表了一篇研究综述，报道了CDK抑制剂这一快速发展的领域的最新进展。该综述由罗斯韦尔公园综合癌症中心的三位研究人员共同撰写，他们的专业知识涵盖了实验室和临床两方面：分子与细胞生物学系主任、基础科学研究高级副总裁兼副主任Erik Knudsen博士；肿瘤学与个性化医学教授Agnieszka Witkiewicz医学博士；以及乳腺医学主任Sheheryar Kabraji BMBCh。
以Ibrance、Kisqali和Verzenio等品牌名称销售的CDK4/6抑制剂，十多年前首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗两种最常见的乳腺癌亚型：HR+和HER2-。这些药物通过干扰使癌细胞快速增殖的过度活跃CDK蛋白发挥作用。
"由于不受限制的增殖是癌症的定义性特征，因此有希望认为新型CDK抑制剂及相关治疗策略可能对其他癌症的治疗产生广泛影响，"Knudsen博士表示。但尽管进行了广泛研究，这些药物目前仅被FDA批准用于治疗某些形式的乳腺癌。
作者概述了为实现这些药物全部潜力所取得的进展。
"自该类药物首次获批十年后，CDK抑制继续为晚期癌症患者提供新的治疗选择，"Kabraji博士表示。"然而，药物耐药性和毒性仍是持续面临的挑战。在动态生物标志物指导下的新型药物组合将帮助我们实现更精确、更有效的CDK抑制。"
综述引用了有助于该进展的最新发展：
- 由于大多数肿瘤最终会对CDK抑制剂停止响应，研究人员正在开发新的治疗方法，将CDK抑制剂与其他针对不同治疗途径的药物联合使用，创建多个阻碍点以防止或推迟治疗耐药性。
- 研究人员还在努力识别和评估新的生物标志物，这些标志物可能更好地解释肿瘤如何产生治疗耐药性。这也可能为个性化治疗打开大门，通过将患者特定的肿瘤特征与最有希望的CDK疗法相匹配来实现。
- 正在研发新的CDK抑制剂，旨在改善患者预后。这些包括更具选择性的CDK4抑制剂，以减少治疗的副作用，如白细胞计数低、感染和胃肠道不适；以及CDK2抑制剂，既能减少治疗耐药性，又能成功治疗更广泛类型的肿瘤患者。
Witkiewicz博士表示："通过将治疗干预与不断演变的肿瘤生物学相匹配，该领域可以超越静态治疗策略，迈向更响应迅速且持久的精准肿瘤学模式。"
出版详情
Erik S. Knudsen等人，《乳腺癌治疗及其他领域中CDK抑制剂使用的演变格局》，《自然综述·药物发现》(2026)。DOI: 10.1038/s41573-026-01431-5
期刊信息：《自然综述·药物发现》
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