民族药理学相关性
柴胡皂苷C（SSc）是一种从北柴胡（Radix Bupleuri）中提取的三萜类皂苷，属于传统中药成分。研究表明，SSc在神经退行性疾病细胞模型中具有神经保护作用，但其在缓解阿尔茨海默病（AD）tau病理及改善认知功能方面的具体机制尚未完全阐明。
研究目的
本研究旨在探讨SSc对表达正常人源tau（hTau）异构体的小鼠模型体内tau相关病理（tauopathy）及其潜在机制的治疗效果。
材料与方法
在动物实验中，C57BL/6小鼠接受腺相关病毒（AAV）-hTau立体定向脑注射，并在有或无SSc干预的情况下进行观察。通过莫里斯水迷宫测试评估SSc对记忆和学习能力的影响；使用免疫荧光和Western blot检测脑内tau磷酸化水平；通过评估双皮质素表达和自动树突棘分析来确定树突棘成熟度，作为突触可塑性的指标；通过GFAP和Iba1免疫反应性观察神经炎症情况；通过二酪氨酸形成和超氧化物歧化酶2表达监测氧化应激水平。此外，利用RNA测序识别tauopathy相关基因表达变化，并评估SSc对氯化铝（AlCl₃）诱导的细胞毒性、氧化应激、tau磷酸化以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的影响。
结果
研究发现，SSc显著缓解了AAV-hTau注射小鼠的空间记忆障碍，并减轻了类似AD的tau病理特征，如过度tau磷酸化和氧化应激。SSc还改善了tauopathy相关痴呆小鼠的树突棘密度缺陷。SSc处理降低了AD样病理的另一特征——神经炎症。此外，SSc通过靶向氧化应激和下游MAPK通路，减轻了AlCl₃诱导的tau病理，包括神经毒性和异常tau磷酸化。
结论
我们的研究结果表明，SSc治疗可改善hTau AD小鼠模型的认知障碍及相关tau病理特征。SSc的抗氧化作用可能是其保护tau病理和认知衰退的潜在机制。
引言
tau相关病理（tauopathy）以神经元内成对螺旋纤维形成的神经纤维缠结为特征，是包括阿尔茨海默病（AD）在内的主要年龄相关神经退行性疾病之一。tau蛋白的过度磷酸化和随后的聚集被认为是tauopathy的主要原因和标志。研究表明，氧化应激在AD中起因果作用，而tau超磷酸化促进氧化应激的发生和发展。近年来，传统中药在缓解AD症状方面显示出潜力。柴胡（Radix Bupleuri）作为一种传统中药，已有超过2000年的使用历史，具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗病毒、肝保护、神经保护和免疫调节等多种药理作用。SSc作为柴胡中的活性成分，已被证明可通过抑制异常tau磷酸化发挥神经保护作用，但其在动物模型中的具体机制尚需进一步研究。
讨论
我们此前的研究表明，SSc可抑制神经细胞培养模型中的异常tau磷酸化和淀粉样前体蛋白（APP）的淀粉样生成过程，这两者均是导致AD的重要因素。特别是tau蛋白的异常磷酸化会导致纤维状聚集体和神经纤维缠结的形成，这些聚集体与tauopathies的发病机制密切相关。本研究进一步证实，SSc通过抑制氧化应激和调节MAPK信号通路，对tau病理和认知功能障碍具有显著改善作用。
结论
我们的研究表明，SSc在tauopathy动物模型中具有显著的治疗潜力。SSc的口服给药可能成为治疗tauopathies的一种有前景的临床策略。机制上，SSc通过抑制活性氧（ROS）生成、抑制MAPK信号通路的激活以及减少神经炎症，发挥抗tau病理作用。
(全文结束)
