INmune Bio公司今天宣布了其二期MINDFuL试验（NCT05318976）的结果，该试验评估了XPro™（一种选择性可溶性TNF抑制剂）在伴有炎症生物标志物的早期阿尔茨海默病（AD）患者中的疗效。尽管在修改后的意向治疗人群（mITT，n=200）中未显示出效果，但预定义分析表明，在基线具有两个或更多炎症生物标志物的早期阿尔茨海默病患者中（n=100），XPro™相较于安慰剂在主要终点EMACC上有认知益处，在神经精神量表上有行为益处，并在pTau217上有生物学益处，这标志着XPro™在早期阿尔茨海默病开发中的一个重要里程碑。
MINDFuL试验是一项双盲、安慰剂对照研究，招募了208名早期阿尔茨海默病患者，以评估XPro™通过解决神经炎症减缓认知衰退的潜力。至少具有一种四种炎症生物标志物（CRP升高、ESR、HbA1c或至少一个ApoE4等位基因）的患者按2:1的比例随机分组（XPro™:安慰剂），并接受24周的治疗。主要终点是在六个月内通过早期轻度阿尔茨海默病认知复合量表（EMACC）测量的认知变化，这是一种专门为早期阿尔茨海默病患者设计的认知评估工具。虽然在mITT组中未达到主要终点，但在接受XPro™治疗的患者亚群中观察到认知、行为和阿尔茨海默病相关生物标志物的关键临床指标变化优于安慰剂组。这些结果确定了一个明确的阿尔茨海默病患者群体，XPro™可能对其具有治疗益处。
在具有两个或更多炎症生物标志物的淀粉样蛋白阳性早期阿尔茨海默病参与者中的关键发现（N=100）：
- 认知：在主要终点EMACC上观察到XPro™相对于安慰剂的临床益处（效应量：0.27），在次要终点神经精神量表上也有益处（效应量：-0.24）。
- 阿尔茨海默病生物标志物：在血液中的pTau217水平上观察到XPro™相较于安慰剂的生物学益处（效应量：-0.20），这是血液中阿尔茨海默病病理学的金标准测量方法。
- 安全性和耐受性：XPro™治疗安全且耐受性良好，没有任何患者出现ARIA-E或ARIA-H。最常见的不良事件（AE）是注射部位反应（ISR）。在XPro™组中，80%的患者出现ISR，而安慰剂组则低于20%。ISRs通常是短期的注射部位红肿和/或疼痛，在三分之二的情况下发生。在XPro™组中有14名患者退出试验，其中10人因ISR退出。试验中没有死亡、药物相关住院或器官系统毒性。
- 新机制：本研究表明，可以安全地靶向神经炎症——这是阿尔茨海默病病理的一个驱动因素。随着炎症作为阿尔茨海默病和神经退行性疾病修饰因子的兴趣增加，这些结果为XPro™在神经退行性疾病中的进一步开发提供了基础。
“这些结果突显了XPro™的潜力，”INmune Bio首席执行官RJ Tesi博士表示。“我们的研究结果表明，XPro™可能为所有年龄段的阿尔茨海默病患者提供益处，无论共病、其他药物还是ApoE4状态如何。这一证据为推进XPro™作为阿尔茨海默病的一种有前景的治疗选择奠定了基础。”
CNS药物开发副总裁CJ Barnum博士补充说：“通过靶向神经炎症——阿尔茨海默病进展的关键驱动因素，XPro™提供了一种新的机制，有可能减缓疾病进展及认知症状，造福患有阿尔茨海默病和炎症的人们。这种疗法的持续开发，无论是作为独立治疗还是与其他疗法联合使用，都为应对这一关键且日益增长的未满足医疗需求带来了希望。”
正在进行额外分析，并将在加拿大多伦多举行的2025年7月27日至31日的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上展示。
专家对临床试验中效应量使用的评论：
“在早期阿尔茨海默病试验中，绝对效应量达到0.2或以上被认为是潜在治疗功效的初步证据，并在样本量较小且新机制未知的情况下对早期阶段研究的信号检测具有参考价值，”Judith Jaeger博士说道，她是认知评估领域的领先专家，并担任INmune Bio在此试验中的顾问。“当一种疗法在多个参数（临床和生物学）上一致达到0.2基准时，对观察到的效果真实性的信心会增强，表明该疗法值得进一步推进。”
下一步计划
INmune Bio将在加拿大多伦多举行的AAIC®会议上（2025年7月27日至31日）展示来自MINDFuL试验的更多分析结果。基于全部数据，公司计划：
- 向FDA申请突破性疗法认定。
- 在2025年第四季度安排与FDA的二期结束会议，以确定支持XPro™在早期阿尔茨海默病批准的关键试验路径。
- 与英国、欧盟及其他地区的监管机构平行交流。
致谢
INmune Bio谨向参与此次概念验证二期临床试验的参与者、护理人员、试验现场工作人员、供应商以及所有其他支持者表示感谢。
关于MINDFuL（NCT05318976）
MINDFuL试验是一项国际、双盲、随机二期试验，针对具有升高的神经炎症生物标志物的早期阿尔茨海默病患者。早期阿尔茨海默病包括轻度认知障碍（MCI）和轻度阿尔茨海默病患者。患者必须具有以下四种炎症生物标志物之一——CRP升高、HgbA1c、ESR或ApoE4等位基因。患者接受XPro™或安慰剂（2:1比例）治疗6个月。认知终点是EMACC和CDR。XPro™每周一次皮下注射。欲了解有关MINDFuL临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov或www.inmunebio.com。
关于Judith Jaeger博士
Judith Jaeger博士是EMACC的主要开发者。Judith Jaeger博士是CognitionMetrics的创始人兼总裁，这是一家著名的神经认知咨询公司。Jaeger博士是国际公认的专家，拥有二十多年设计用于临床试验的认知功能测试项目经验。
关于EMACC
EMACC是一种经过验证的认知复合体，来源于六个标准化的神经心理学测试，旨在为早期阿尔茨海默病的下降提供最佳敏感性。与传统的临床评分量表不同，EMACC减少了来自报告者人口统计学的影响，提供了一种客观的认知性能测量，没有地板效应或天花板效应。
关于XPro™
XPro™是一种先进的肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂，靶向可溶性TNF（sTNF），同时保留跨膜TNF（tmTNF）和TNF受体。通过减少神经炎症，XPro™可能为神经系统疾病患者提供显著益处，有可能增强认知功能和支持神经元通信。
关于INmune Bio Inc.
INmune Bio Inc.是一家公开交易的临床阶段生物技术公司（股票代码：INMB），专注于开发针对先天免疫系统的治疗方法来对抗疾病。INmune Bio拥有三个产品平台：显性阴性肿瘤坏死因子（DN-TNF）产品平台利用显性阴性技术选择性地中和可溶性TNF，这是先天免疫功能障碍和许多疾病的机械驱动因素。DN-TNF候选产品正在临床试验中，以确定它们是否可以治疗轻度阿尔茨海默病、轻度认知障碍和治疗抵抗性抑郁症（XPro™）。自然杀伤细胞启动平台包括INKmune®，旨在启动患者的NK细胞以消除癌症患者的微小残留病灶，目前正在进行转移性去势抵抗性前列腺癌的试验。第三个项目CORDStrom™是一个专有的同种异体、汇集的人脐带源间充质基质/干细胞（hucMSCs）平台，最近完成了一项针对隐性营养不良性大疱性表皮松解症的盲法随机试验。INmune Bio的产品平台采用精准医学方法，针对由慢性炎症和癌症驱动的疾病。
(全文结束)
