在免疫治疗领域取得重大突破的当下,日本科学家近期在《自然》(2025)发表的研究为癌症治疗带来全新视角。该研究表明,肠道微生物群不仅是人体消化系统的"幕后工作者",更通过其独特的调控机制直接影响PD-1抑制剂等免疫疗法的成效。
研究团队首次完整揭示了关键菌株作用机制:新发现的Hominenteromicrobium mulieris YB328菌株能够与肠道树突状细胞相互作用,这些"免疫教官"在YB328刺激下成熟后,会迁移到淋巴结和肿瘤微环境,向CD8+ T细胞呈递肿瘤抗原。这相当于为免疫系统装备了精准识别癌细胞的"生物雷达",使PD-1抑制剂的疗效提升37%。
与之形成鲜明对比的是,另一种常见肠道菌Phocaeicola vulgatus(P. vulgatus)却展现出截然相反的作用。当其占主导时,患者体内T细胞浸润减少42%,免疫调节细胞增加28%,显著削弱治疗效果。动物实验更证实,该菌可完全阻断YB328的积极作用,提示微生物间存在复杂的相互作用。
研究团队通过16S rRNA测序发现,治疗有效患者的肠道微生物多样性指数比无效组高1.8倍。特别值得注意的是,富含植物纤维、全谷物的饮食可使Ruminococcaceae菌科丰度提升,这类菌群与更长的生存期正相关;而高脂、高动物蛋白饮食则促进Bacteroidaceae菌科增殖,与较差治疗效果直接关联。
粪菌移植实验呈现惊人效果:移植有效应答者菌群的小鼠,肿瘤体积缩小了65%;更突破性的是,向非应答菌群中补充YB328后,治疗响应率恢复至基准水平的78%。这预示着未来可能通过微生物组干预重建治疗响应能力。
该研究为癌症治疗带来革命性思路:在免疫治疗前进行肠道菌群检测(如通过宏基因组测序)可预测疗效概率,结合益生菌、益生元膳食干预或精准菌群移植,或将成为突破免疫治疗耐药难题的关键。目前YB328菌株已进入I期临床试验,预计三年内可望应用于临床实践。
这项发现不仅革新了我们对肠道-肿瘤轴的认知,更印证了"精确医疗"需要将微生物组纳入治疗考量。正如研究负责人所述:"我们不仅是自身细胞的集合,更是与万亿微生物共生的生命共同体,未来癌症治疗的突破,或许就藏在每个人的肠道密码之中。"
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