来自百岁老人的见解及益生菌的承诺
曾经，活到100岁意味着会登上地方新闻。现在，要在一群越来越多的百岁老人中挤进新闻报道已变得越来越难。确实，许多国家的百岁老人数量正在增加。
长寿研究指出了许多共同因素，大多数归结为有利的基因和健康的生活方式。最近，微生物学家观察到，百岁老人的长寿可能与其肠道微生物的独特特征有关。
越来越多的研究表明，衰老与肠道微生物组之间存在联系。由于它在整体健康中起着关键作用，肠道微生物组揭示了衰老差异的见解，并提供了延长更长寿、更健康生活的机遇。
本文将描述肠道微生物组与极端衰老之间的关系，以及益生菌在延长人类寿命方面的潜力。
百岁老人概况
根据2024年美国人口调查局国际数据库的数据，全球有近一百万百岁老人。五个国家拥有超过一半的这些超级老人。日本居世界首位，有146,000名百岁老人，占每10,000名公民中的12人。美国紧随其后，有108,000名百岁老人，占每10,000名公民中的3人。中国、印度和泰国则占据了前五名。其他被称为“蓝色区域”的地区也拥有大量长寿人群，这些地区的人们已被广泛研究。
2024年对34项研究的系统回顾显示，75%的百岁老人是女性。（女性比男性寿命长的原因归因于生物学、社会和医疗保健因素的相互作用。）
一般来说，成功老化的关键是健康的生活方式：以植物为基础的饮食、锻炼、充足的睡眠、低压力、避免烟草和过量饮酒。保持社交生活和积极的心态也有帮助。
遗传学也被认为起到了一定作用，约有100个候选基因可能与人类长寿有关。
肠道微生物组与衰老
1907年，伊利亚·梅契尼科夫（Elie Metchnikoff）提出，通过用酸奶中的有益细菌改变肠道微生物组可以改善健康并延缓衰老。他的工作为益生菌和老年学奠定了基础。
一个世纪以来的研究已经确定，复杂的衰老过程涉及多种生物活动，受到遗传因素、生活方式和其他元素的影响。事实上，肠道微生物组在生命的不同阶段会发生变化，婴儿期和老年期的变化最为明显。
最近的研究表明，随着年龄的增长，人类的肠道微生物逐渐发生变化，导致物种多样性减少、个体间差异增加、变形杆菌（Proteobacteria）水平升高以及双歧杆菌（Bifidobacterium）等有益细菌减少。
有益微生物的减少，特别是那些支持粘蛋白生产和产生短链脂肪酸（SCFAs）的细菌，在引发炎症、削弱肠屏障和增加肠道通透性方面似乎起着关键作用，导致内毒素血症、炎症老化和与年龄相关的疾病。
这些微生物组变化是衰老的原因还是结果尚不清楚，这对于我们确定微生物组调节在衰老中的作用至关重要。
随着年龄的增长，人们更有可能使用药物、饮食不同、运动减少，并住在长期护理设施中——所有这些都会对肠道微生物组产生负面影响。这些干扰与感染易感性增加和肠道黏膜屏障完整性受损有关。老年人的失调可能会调节免疫系统，驱动慢性低度炎症（称为“炎症老化”），进一步影响肠道微生物组的功能。系统性慢性炎症伴随着细胞衰老、免疫衰老、器官功能障碍和与年龄相关的疾病。例如，这些变化可能导致老年人常见的代谢疾病的发展和进展，如肥胖、胰岛素抵抗、脂肪肝和心血管疾病。衰老的微生物组还可能影响肠道-大脑轴，导致神经退行性疾病。
接下来是一些好消息。
关于百岁老人的研究
尽管衰老增加了对许多慢性病和传染病的易感性，但健康的百岁老人是显著的例外。
研究人员调查了百岁老人的肠道微生物组，以确定它们是否有独特特征。百岁老人的微生物组组成很可能受到遗传、环境因素、饮食和生活方式选择的共同影响。
对撒丁岛百岁老人的研究表明，他们独特的肠道微生物组受孤立环境和地中海饮食的影响，与年轻人和其他老年人群相比差异显著，含有更多有益细菌，如青春双歧杆菌（Bifidobacterium adolescentis）和甲烷短杆菌（Methanobrevibacter smithii）。这些细菌已知影响关键代谢过程，包括短链脂肪酸（SCFAs）的生产，这对肠道健康和免疫调节有益。
同样在意大利，一小群百岁老人的粪便分析发现，他们的有益细菌如双歧杆菌（Bifidobacterium）和嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）含量较高。
一项比较爱沙尼亚百岁老人与年轻队列的研究发现，百岁老人中有益的双歧杆菌（Bifidobacterium）种类，如齿双歧杆菌（B. dentium）和长双歧杆菌（B. longum），显著增加。
许多研究表明，相对健康地达到100岁以上的人通常具有更多样化的肠道微生物组和更高水平的有益微生物。看起来，在极端长寿中，肠道微生物组会重新塑造或适应以对抗有害的多样性和丰度损失，向更健康的组成转变。
益生菌干预研究
益生菌干预重塑肠道微生物组已被证明对健康老龄化有益。在老年人中，感染、腹泻、炎症性疾病和其他状况在使用益生菌的研究中显示出改善。
益生菌可以通过多种方式发挥作用：减轻炎症应激、增强免疫功能、减少免疫衰老、降低胰岛素抵抗、加强黏膜屏障、调节脂质代谢和提高短链脂肪酸水平。
百岁老人研究中看到的独特微生物谱型表明，调节肠道微生物组的干预措施可能有助于促进长寿。
动物研究
当谈到延长寿命时，益生菌补充剂在实验动物中显示出令人鼓舞的结果。
在小鼠中，乳双歧杆菌（Bifidobacterium animalis subsp. lactis）提高了生存率，减少了炎症和与年龄相关的基因表达。
在秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans，C. elegans）中，唾液乳杆菌（Ligilactobacillus salivarius）和枯草芽孢杆菌（Bacillus licheniformis）分别通过饮食限制和血清素信号传导延长了寿命，而加氏乳杆菌（Lactobacillus gasseri）提高了氧化应激抵抗力。发酵乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）通过核激素受体家族和PMK-1信号传导介导，提高了C. elegans对食源性病原体的抵抗力并延长了其寿命。鼠李糖乳杆菌（Lacticaseibacillus rhamnosus）使C. elegans的寿命延长了约20%，这与DAF-16/胰岛素样途径的变化有关。
在普通果蝇（Drosophila melanogaster）中，一种新型益生菌配方，由植物乳杆菌（Lactiplantibacillus plantarum）、发酵乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）和长双歧杆菌婴儿亚种（B. longum subsp. infantis）组成，通过管理胰岛素抵抗、能量调节，减少氧化应激和炎症，延长了寿命。
在实验动物和人类受试者的研究中都表明，益生菌细菌可以改变一些与免疫衰老相关的不利方面。然而，动物研究表明，益生菌可以影响细胞衰老的进程和严重程度。
人类研究
人类比啮齿动物、线虫或果蝇复杂得多，因此很难知道益生菌是否能延长我们的寿命。然而，益生菌已经在帮助人们随着年龄增长保持健康。它们的抗炎、抗氧化和免疫调节作用表明它们可能有助于减缓衰老过程，特别是通过减少由氧化引起的细胞压力。因此，虽然尚未证明益生菌能使我们活得更长，但它们确实使我们活得更健康。
总结
活到100岁的人数正在增加，这与遗传和健康的生活方式有关。最近的研究表明，百岁老人具有独特的肠道微生物组，暗示了肠道健康与长寿之间的联系。益生菌以其抗炎和抗氧化益处，可能通过积极影响肠道微生物组来延长健康的年份。动物研究表明，益生菌可以延长寿命，这表明它们在促进人类更长、更健康的生活方面具有潜力。
然而，关于肠道微生物组对与年龄相关的过程的影响，特别是针对肠道靶向干预的有效性，仍然有很多需要了解的地方。
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