原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）是一种常见的内分泌疾病，其特征是甲状旁腺激素（PTH）分泌过多。虽然一些患者会出现明显的骨质流失和骨折风险增加，但其他具有相似激素水平的患者却能保持相对健康的骨骼。到目前为止，这种差异的原因一直不明确。
现在，由罗伯托·太平洋教授（Roberto Pacifici）领导的一项新研究于2026年5月25日发表在《Bone Research》期刊上，研究人员调查了肠道微生物组是否可以解释PHPT患者之间骨骼结果的差异。该团队分析了50名PHPT患者的粪便样本、骨密度测量结果和免疫细胞谱。他们的研究发现，肠道微生物组成与骨骼健康和免疫活性密切相关。
为了测试微生物组是否直接影响骨质流失，研究人员进行了粪便微生物群移植（FMT）实验，将患有骨质疏松、骨量减少或正常骨密度的PHPT患者的肠道微生物群移植到无菌小鼠体内。值得注意的是，接受骨质疏松患者微生物群的小鼠比接受骨骼更健康患者微生物群的小鼠出现了更大的骨质流失，并表现出更高水平的炎症性免疫细胞。太平洋教授解释说："我们发现原发性甲状旁腺功能亢进对人类骨骼的影响程度与长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）的丰度相关，我们证明这种细菌分类群会诱导肠道和骨髓TNF⁺ T细胞和Th17细胞的扩增。"
该研究确定了两个关键免疫细胞群体——产生肿瘤坏死因子（TNF）的T细胞和辅助性T细胞17（Th17）细胞——作为连接肠道微生物组与骨骼恶化的关键媒介。研究人员发现，在PHPT患者和接受这些患者微生物群移植的小鼠中，这些免疫细胞的高水平始终与较低的骨密度相关。这些发现表明，免疫激活可能作为肠道细菌与骨骼健康之间重要的生物桥梁。
为了进一步研究这种联系，研究人员分析了特定细菌种类与免疫细胞活性之间的关系。在鉴定的细菌种类中，长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）成为一种特别有影响力的微生物。统计分析显示，长双歧杆菌的丰度增加与炎症分子TNF和IL-17的表达升高相关，这两种分子都已知会促进骨吸收。这些炎症信号又与PHPT患者的实验模型中较低的骨矿物质密度和较差的骨结构相关。
然后，研究团队进行了一系列机制实验，以确定长双歧杆菌是否能直接影响骨骼健康。使用无菌小鼠模型，他们证明用长双歧杆菌定植会刺激肠道和骨髓中产生TNF的T细胞和Th17细胞的扩增。该细菌还增强了这些免疫细胞从肠道向骨髓的迁移，它们在骨髓中释放能够加速骨分解的炎症因子。当暴露于升高的甲状旁腺激素水平时，携带长双歧杆菌的小鼠比对照动物经历了显著更大的骨质流失，这提供了直接证据，证明这种细菌种类可以放大PHPT的骨骼效应。
有趣的是，研究人员发现骨质疏松、骨量减少或正常骨密度患者之间的整体微生物组组成没有显著差异。相反，骨质流失的易感性似乎取决于特定细菌种类的丰度，而不是微生物群落的广泛变化。这一发现强调了识别可能影响疾病结果的功能相关微生物的重要性。总的来说，结果表明肠道微生物组不仅仅与骨骼健康相关，还可能积极决定PHPT患者骨质流失的严重程度。长双歧杆菌和与骨质疏松风险相关的免疫细胞特征的鉴定，为开发基于微生物组的生物标志物以识别最容易受到骨骼并发症影响的患者提供了可能性。太平洋教授总结道："这些发现证实，肠道微生物组中存在长双歧杆菌使PTH能够引起TNF⁺ T细胞和Th17细胞的扩增和迁移，并导致骨质流失。"
除了改善风险预测外，这些发现还指出了新的治疗机会。有针对性的微生物组干预，包括选择性微生物调节、抗生素、精准益生菌或其他微生物群定向策略，最终可能有助于预防或减少PHPT患者的骨质流失。这些方法可以补充现有治疗，并为代谢性骨疾病的更个性化管理铺平道路。
参考文献
原始论文标题：肠道微生物组的细菌特异性预测原发性甲状旁腺功能亢进症的骨密度
期刊：《Bone Research》
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关于埃默里大学
埃默里大学是位于佐治亚州亚特兰大的一所领先研究型大学，致力于通过创新研究、教育和临床护理推进知识并改善人类健康。其多学科项目汇集了生物医学科学、医学、公共卫生和微生物组研究领域的专家，以应对复杂的健康挑战。
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关于埃默里大学的罗伯托·太平洋教授
罗伯托·太平洋医学博士是医学Garland Herndon杰出教授，内分泌、代谢和脂质科主任。他在华盛顿大学医学院完成了内分泌学和代谢学的专科培训。自1988年以来，拥有近四十年的研究和临床经验，太平洋教授被公认为骨免疫学和骨微生物学的先驱。他的研究重点是免疫系统、肠道微生物组和骨骼健康之间的相互作用。他已发表了100多篇同行评审的出版物和书籍章节，并在理解免疫细胞和肠道微生物如何调节骨代谢方面做出了开创性贡献。
资金信息
本研究得到了美国国立卫生研究院（DK124821和RR028009授予R.P.，DK09839授予R.M.J.）的资助。本研究还得到了埃默里大学埃默里综合计算核心设施（RRID:SCR_023525）和埃默里大学无菌核心的支持。M.N.W.部分得到了美国退伍军人事务部医学健康组合职业科学家奖编号IK6RD001819的支持。
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