研究人员发现，阿尔茨海默病中神经元的死亡源于一种被称为"程序性坏死"（necroptosis）的生物化学过程。通过使用特异性抑制剂，团队成功阻止了小鼠模型中神经元的丢失，并改善了其记忆功能，这为阿尔茨海默病的治疗开辟了除清除淀粉样斑块外的新路径。
阿尔茨海默病以神经元的逐渐退化为特征，导致认知和记忆功能衰退。鲁汶大学与VIB研究中心的团队通过研究驱动细胞崩溃的分子序列，发现了能够预防多种小鼠模型中神经元损失的特定抑制剂。
这项突破性的研究成果为寻找阻止或预防阿尔茨海默病脑损伤的疗法提供了新的研究方向。目前全球约有5500万患者，该病的特征是β淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结在大脑中的堆积，这些异常蛋白的聚集会破坏细胞通讯并导致大规模神经元死亡，最终引发该病典型的认知衰退和记忆丧失。
当前治疗及其局限性
尽管进行了数十年的研究，阿尔茨海默病的治疗在过去几十年间仅能提供短暂的症状缓解。尽管最近出现了靶向清除β淀粉样蛋白斑块的新药（尽管存在争议），但这些药物在改善认知功能方面的临床效果尚未得到充分证实。这一困境凸显了阻止神经元死亡对防止患者认知障碍的重要性。
在《科学转化医学》最新发表的研究中，由Dietmar Thal教授、Bart De Strooper教授和Sriram Balusu博士领导的研究团队首次证实，使用特异性抑制剂确实可以阻止阿尔茨海默病小鼠模型中的神经元损失。
程序性坏死机制解析
"神经元的死亡是阿尔茨海默病中一系列明确生物化学反应——即程序性坏死的结果。"VIB-KU鲁汶脑与疾病研究中心De Strooper实验室的博士后研究员Balusu解释道。
研究团队进一步探索了不同阿尔茨海默病小鼠模型中程序性坏死的作用机制，发现该过程在具有tau蛋白缠结的小鼠中被激活，而在仅有β淀粉样蛋白斑块的小鼠中则未被激活。
Thal教授指出："我们的研究结果表明，存在一种与疾病相关的延迟型程序性坏死形式，它由特定形态的tau蛋白触发。"值得注意的是，用于拦截程序性坏死激活的特异性抑制剂不仅防止了神经元丢失，还改善了小鼠的社会识别记忆能力。
De Strooper教授（VIB，鲁汶大学，英国痴呆症研究所）强调："这项发现表明，应进一步研究程序性坏死抑制作为潜在治疗策略，以补充当前针对β淀粉样蛋白和tau蛋白的阿尔茨海默病治疗方法。"
参考文献：Marta J. Koper等，《抑制阿尔茨海默病相关形式的程序性坏死可挽救小鼠模型中的神经元死亡》，《科学转化医学》，2024年10月30日，DOI: 10.1126/scitranslmed.adf5128
【全文结束】
