我们现已进入阿尔茨海默病研究和治疗的"淀粉样蛋白时代"二十载。然而，据大多数评估，自2006年那项将认知衰退与β-淀粉样蛋白关联起来的里程碑式研究以来，制药巨头已向药物试验投入了数亿美元，但产生的炒作远多于希望。
正如查尔斯·皮勒在STAT新闻中所述，该研究在2024年被撤回，原因是批评者发现了被篡改的科学图像，这些图像曾被用来支持研究结果。但到那时，美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了三种仅能轻微延缓痴呆症进展的药物。其中一种药物阿杜赫姆(aduhelm)在出现危险的脑出血等副作用后，因过于明显而无法忽视，最终被撤出市场。
虽然这些头条新闻已从公众视野中淡出，"更安全"的抗淀粉样蛋白药物的使用也逐渐增加，但一些科学家现在认为，仅专注于单一特定蛋白质的作用——或单一治疗方法——意义不大。
范德比尔特大学神经科学家马修·施拉格医学博士、哲学博士告诉皮勒："你不能看着脑组织还相信β-淀粉样蛋白与疾病无关。它无处不在。但我们也看到许多患者脑内有大量淀粉样蛋白，却保持着正常的认知能力。生物学正在告诉你，故事显然不止于此。"
然而，正如皮勒所指出的，淀粉样蛋白理论已在研究圈中如此根深蒂固，以至于其他治疗方法在很大程度上被忽视。他引用了南加州大学淀粉样蛋白疫苗研究员隆·施奈德医学博士的观点，后者认为这些药物的支持者多年来一直在战略性地过度夸大其疗效。
"勒卡涅单抗(lecanemab)在18个月后仅显示出微小效果。但其倡导者使用梦幻统计数据进行外推，"他坚持道，"他们说'我们会看到更大的效果'，然后信息变成'证明'人们受益多年，许多人将成为'幸存者'。这项研究并非设计用来展示长期结果……但如果你说的够久，你就会相信它。"
如果足够多人相信这一点，更有前景的替代治疗方法就会资金不足且被忽视。例如，2023年布朗大学的一项研究似乎未引起足够关注，尽管研究发现，与仅接受阿杜赫姆治疗的患者相比，接受非药物、协作式护理治疗的阿尔茨海默病患者入住疗养院的情况更少，生活质量得到改善——而且成本要低得多。
这种协作式护理治疗方法采用整体综合服务组合，包括从咨询和护理管理者到个性化护理计划和技能培养资源等各项服务。
布朗大学的研究发布之际，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)官员正在权衡为阿尔茨海默病药物支付费用的预算冲击。研究主要作者埃里克·尤特科维茨哲学博士认为，协作式护理服务的成本效益提供了更好的选择。
"现在我们可以证明这些有效干预措施还能节省资金，那么想办法让更多家庭获得这些服务就很有意义，"他说，"这些干预措施可以从今天开始帮助痴呆症患者。"
CMS的回应是同时覆盖淀粉样蛋白药物并创建协作式护理资金试点项目(GUIDE)；然而，批评者将该项目描述为过于复杂、范围有限且资金不足。
因此，在我们支离破碎的医疗保健系统所特有的报销混乱中，这些项目难以取得进展。不过也有例外。加州大学旧金山分校(UCSF)的"关爱生态系统"(Care Ecosystem)项目通过付费导航员支持患者和护理者，这些导航员与临床团队协调工作，并将护理者与社区资源连接起来，目前已在全国50多家医疗系统中采用。
本月早些时候，加州大学旧金山分校的研究人员发布了最新证据，证明这一模式的有效性。该研究基于早期研究的数据，使他们能够创建一个包含1000名患者的模拟队列——一半患有早期阿尔茨海默病，另一半患有轻度认知障碍(MCI)——研究发现，与仅接受勒卡涅单抗治疗的患者相比，协作式护理延长了患者的健康寿命。
"我们的研究结果表明，协作式痴呆症护理与勒卡涅单抗治疗18个月相比，与质量调整生命年(QALYs)的更大增长和显著更低的成本相关，"主要研究作者凯莉·阿特金斯临床心理学博士在《阿尔茨海默病与痴呆症：行为与老龄化社会经济学》期刊中写道，"协作式痴呆症护理项目有望改善日益增长的痴呆症患者及其护理者的结果。"
研究人员还大肆宣传了从淀粉样蛋白药物方法转向更全面治疗模式后，在18个月研究期间每位患者节省的4.8万美元。阿特金斯认为，这种方法将使痴呆症护理对更广泛的患者群体更加可及。
"勒卡涅单抗仅适用于轻度阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者，但协作式项目可用于更晚期的疾病，以及20%至40%患有其他类型痴呆症的患者，"她指出，"该药物对远离专科诊所的农村居民以及难以承担自付费用的低收入患者来说也可能遥不可及。"
这些证据最终足以说服淀粉样蛋白支持者重新思考他们对这一有缺陷理论的执着吗？皮勒对此表示怀疑。当他询问或许美国最著名的阿尔茨海默病研究者丹尼斯·塞尔科医学博士，药物的价格、副作用和有限益处是否曾让他对自己的治疗方法产生怀疑时，这位哈佛神经学家表示他的观点从未动摇。"一旦你进入某种思维模式，"他承认，"我敢肯定对我们所有人来说，你都会卡在那条思路上。"
克雷格·考克斯是《体验生活》(Experience Life)杂志的副主编，专注于探索健康老龄化的乐趣与挑战。
【全文结束】
