释放一种分子“刹车”可能有助于免疫细胞更好地对抗癌症。
Van Andel研究所的科学家及其合作者发现了一种潜在的治疗靶点，可以重新激活功能失调或“耗竭”的免疫细胞，使其在与癌症的斗争中恢复活力。
该靶点是一种名为PTGIR的免疫检查点，它调控着T细胞的数量和抗癌能力。T细胞是免疫系统的“士兵”。过多的PTGIR会对T细胞施加“刹车”，削弱它们释放抗癌分子的能力。
这一研究成果发表于《自然免疫学》期刊，可能通过为新的免疫检查点抑制剂或工程化T细胞疗法铺平道路，改善癌症免疫疗法。这些疗法可以通过阻断PTGIR信号来重新激活T细胞。
“免疫疗法是癌症治疗的游戏规则改变者，但它们并非对所有人都有效，也并非适用于所有癌症，”该研究的第一作者、VAI Russell Jones博士实验室的博士后研究员Michael Dahabieh博士表示，“阻断PTGIR提供了另一个机会，可以开发更有针对性的治疗方法，帮助免疫系统对抗疾病。”
免疫检查点是覆盖在T细胞和某些癌细胞表面的分子。在免疫细胞中，这些检查点帮助免疫系统在不意外攻击健康细胞的情况下完成其工作。而在癌症中，这些检查点允许恶性细胞逃避免疫攻击。能够阻断这些检查点的药物，即免疫检查点抑制剂，已成为治疗癌症的强大工具。
大多数已知的免疫检查点依赖于蛋白质之间的相互作用，这可能会限制治疗选择。而这个新发现的检查点基于一种蛋白质（PTGIR）和一种脂质（前列环素），为利用该检查点对抗癌症创造了新的可能性。迄今为止，仅在T细胞中描述了少数类似的蛋白质-脂质相互作用。
前列环素存在于肿瘤及其周围，并通过与PTGIR相互作用导致T细胞耗竭。PTGIR的数量和可用性受到另一种名为NRF2的蛋白调控。更多的NRF2意味着更多的PTGIR，从而导致广泛的T细胞耗竭。
“PTGIR越多，它与前列环素相互作用的机会就越多，”Jones博士说，“这种增加的活性会抑制T细胞的活动，使它们更难继续对抗癌细胞。关闭这种相互作用提供了一个增强免疫系统并治疗癌症的机会。”
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