脑活素治疗原发性脑内出血安全性与可行性研究（CLINCH）
——前瞻性随机开放标签盲终点试点试验方案与理论基础
背景：脑出血（ICH）约占所有中风病例的15%，具有高死亡率且治疗选择有限。脑活素是一种具有多模态神经保护特性的神经肽制剂，在急性缺血性中风中显示良好前景，但在脑出血领域研究仍不充分。CLINCH研究是一项由研究者主导、学术机构推动的多中心前瞻性随机开放标签盲终点（PROBE）IV期试点研究，旨在评估脑活素在原发性脑叶出血中的疗效。研究计划纳入88例脑叶出血患者（出血量30-80ml；格拉斯哥昏迷评分8-15分；美国国立卫生研究院卒中量表≥8分），在发病6小时内按1:1比例随机分为两组：实验组接受静脉注射脑活素（每日50ml持续14天）联合标准护理（含强化康复治疗），对照组仅接受标准护理。随机分组将根据出血量（30-50ml vs 51-80ml）和格拉斯哥昏迷评分（8-12 vs 13-15）进行分层。主要终点包括90天死亡率（安全性指标）和90天时功能独立性（改良Rankin量表评分0-2分，有效性指标）。次要终点包括美国国立卫生研究院卒中量表神经功能改善、Rankin量表等级偏移、巴塞尔指数、血肿扩大情况及严重不良事件。临床结局将由盲法评估人员评定，并通过神经影像学中央裁定确认结果。
讨论：该研究通过聚焦脑叶出血、实施超早期治疗窗口（≤6小时）以及结合神经保护与强化康复等策略，解决了既往脑出血神经保护研究的关键局限性。严格的入组标准虽然可能限制研究结果的普遍适用性，但有助于提高检测治疗效应的可能性。若研究结果呈阳性，将为后续更大规模的验证性试验提供支持，并指导样本量计算。
关键词：脑活素，中风，脑出血，神经保护，预后，死亡率
投稿日期：2025年3月30日；接受日期：2025年8月19日
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* 通讯作者：
Adam Kobayashi，斯德望·维辛斯基枢机大学，波兰华沙
Michal Karlinski，波兰精神神经学研究所，波兰华沙
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