一项新的真实世界研究揭示了在慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗中减少、暂停或转换伊布替尼用药决策的实际效果及其对患者结局的影响。发表在《Cancers (Basel)》期刊上的研究指出，伊布替尼的不良反应(AEs)，如心房颤动、高血压和其他心血管并发症，可能使部分患者难以坚持每天420毫克的标准剂量。
研究人员利用EVIDeNCE研究(NCT03720561)的数据，对一项前瞻性、多中心观察性研究进行了事后分析，该研究追踪了39家意大利血液学中心接受伊布替尼治疗的275名CLL患者。患者接受伊布替尼作为一线治疗(37%)或后续线治疗(63%)。患者随访长达24个月，定期从医疗记录中记录治疗信息。
研究的主要关注结果是相对剂量强度(RDI)，即患者实际接收的处方剂量比例。RDI在开始治疗后的30天、60天和90天进行计算，100%的分数表示患者在该时间窗口内每天都接收了全部剂量。研究人员随后检查了RDI水平是否与无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)的差异相关。
谁开始使用较低剂量——以及原因
总体而言，275名患者中有82%开始使用标准全剂量420毫克/天的伊布替尼。其余17.8%(n=49)开始使用减量剂量：每日280毫克(9.5%; n=26)或140毫克(8.4%; n=23)。医生偏好是较低起始剂量最常见的原因，占该群体的75.5%(n=37)，其次是合并症或原有健康状况恶化(14.3%; n=7)以及对伴随用药的担忧(8.2%; n=4)。
开始使用减量剂量的患者总体上健康并发症更多，这反映在累积疾病评分量表(CIRS)中位得分高于全剂量队列：5分(范围2-7)对比3分(范围1-6; P=0.022)。他们的功能状态也更差，通过东部肿瘤协作组功能状态评分测量(P<0.001)，且年龄更大，中位(IQR)年龄为72岁(68-79岁)对比71岁(65-77岁)。
心血管疾病的存在——伊布替尼使用中最常提及的担忧——在开始使用全剂量与开始使用较低剂量的患者之间没有显著差异。作者强调，这一发现很有意义，因为它表明心脏疾病本身并不决定患者接收的剂量。
RDI随时间的变化情况
在开始使用全剂量的患者中，维持100% RDI的比例在前90天内略有下降：从30天时的73.8%降至90天时的65.7%。约79%的患者在90天时维持了至少80%的预期剂量，表明大多数患者在关键的早期治疗阶段对治疗的耐受性良好。在前90天内，约9%开始使用全剂量的患者需要至少一次剂量减少，这通常由毒性驱动。持续不到3个月的暂时性治疗中断发生在14.9%的整体组中，共计43次。
在最初的未调整分析中，90天时维持100% RDI的患者显示出更好的PFS，但在考虑合并症负担、心血管病史和功能状态后，这种关联不再存在。作者解释说，需要剂量减少的患者最初就更严重，因此当考虑这些基础差异时，剂量减少并不会独立地使生存恶化。在观察OS时也出现了相同的模式。
作者补充说，对于具有高风险疾病特征(如TP53突变或晚期疾病)的患者，90天时维持全剂量RDI似乎更为重要。
这些发现对患者的含义
这些发现强化了现代CLL治疗中的一个重要原则：治疗应因人而异。每位患者的整体健康状况、功能能力和对不良反应的耐受性应指导剂量决策，而不仅仅是疾病生物学。作者指出，对于难以耐受不良反应的患者减少剂量似乎是一种安全合理的策略，不会损害伊布替尼的有效性。此外，当心血管合并症得到良好管理时，不应被视为标准伊布替尼剂量的自动障碍。
对于CLL患者来说，这项研究提供了保证。作者总结道："总体而言，这些结果强调了个体化管理策略的重要性，这些策略将疾病生物学和患者合并症状况结合起来，以优化治疗效果并确保现实世界CLL护理中的长期治疗成功。"
这些结果存在几个局限性。作者指出，他们的亚组分析统计效力不足，且RDI仅在治疗开始后的前90天内测量，因此未捕获长期行为。此外，剂量减少的原因并不总是得到解释，某些变量(主要是遗传标记)的数据缺失。
参考文献
Molica S, Scalzulli PR, Scarfò L, 等. CLL中伊布替尼早期剂量调整：真实世界EVIDeNCE研究的事后分析。《Cancers (Basel)》. 2026;18(6):1000. doi:10.3390/cancers18061000
Shadman M, Burke JM, Cultrera J, 等. Zanubrutinib在对伊布替尼/阿卡替尼不耐受的CLL/SLL患者中耐受性良好且有效：更新结果。《Blood Adv》. 2025;9(16):4100-4110. doi:10.1182/bloodadvances.2024015493
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