海洛因过量之谜(主要论点)
大多数海洛因过量死亡无法仅用毒性剂量解释;许多受害者的血液吗啡水平并不高于存活成瘾者的水平,而且他们通常服用了自己惯用的非致命剂量。
海洛因过量的三个风险因素
- 高剂量/效力(意外富集的阿片类药物);2. 药物协同作用(将阿片类药物与其他中枢神经系统抑制药如酒精合用);3. 环境新颖性——在陌生环境中服药时,条件性耐受失败。
环境新颖性与过量
陌生的给药环境显著增加过量风险,因为熟悉的环境线索通常会触发一种救命的体内稳态反向反应;没有这些线索时,这种保护机制就会失效。
条件性耐受失败(巴甫洛夫模型)
US = 药理学药物效应;UR = 身体的稳态药物补偿反应;CS = 熟悉的环境线索;CR = 在药物生效前引发的预期性补偿反应;在陌生环境中,CS缺失,CR不被触发,导致完全致命的效果。
急性耐受
在一次给药过程中,由于身体在检测到药物的生理效应后立即启动稳态反向反应,导致药物效应下降。
慢性耐受
因反复用药而增强的耐受性;身体学会预期药物,并在环境线索触发下,在药物实际摄入前就显示出预期性的稳态补偿。
耐受的情境特异性
耐受具有环境特异性;在陌生环境中接受相同高剂量的动物,其死亡率远高于熟悉环境中的动物——身体只有在识别出环境时才会做好准备。
药物协同作用
阿片类药物与另一种中枢神经系统抑制药(如酒精)同时服用所产生的联合抑制效应;两者都会抑制呼吸,增加致命结果的风险。
成瘾作为认知障碍
成瘾涉及注意力、学习、记忆和决策能力的损害;它是由自动(习惯性)过程、执行控制与环境之间的相互作用所塑造的。
双过程理论(成瘾)
两种认知类型:类型1 = 自动/内隐(快速、毫不费力、无意识——药物寻求作为习惯);类型2 = 执行/外显(受控、费力、有意识——计划、自我控制、决策)。
任何成瘾理论都必须解释的三个独特特征
- 低必然性——只有少数药物使用者会发展成瘾;2. 药物特异性——不同药物具有不同的神经生物学和认知效应;3. 环境影响——成瘾不能脱离社会心理环境。
愉悦记忆 / 记忆效用
初始用药是由急性快感效应驱动的;过去愉悦的记忆(记忆效用)介导未来的用药和复发;受峰终定律影响——评估基于最强烈的时刻和结束时刻,而非平均体验。
峰终定律(成瘾)
对药物体验的回顾性评估基于最强烈的时刻和最后时刻;记忆效用与实际体验效用相比,与复发的关系更为紧密。
戒断记忆 / 负强化模型
个体使用药物或复发是为了逃避不愉快的戒断症状;条件性戒断可由与过去戒断配对的刺激引发;局限性:即使个体未处于戒断状态或心情良好,复发也常常发生。
对立过程理论(成瘾)
愉悦的a过程(剂量依赖)激活了负面的稳态b过程;随着慢性使用,b过程增强,导致对欣快的耐受,以及快感设定点(基线幸福感)的下移——使用从寻求愉悦转变为寻求正常感觉。
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