一项新研究发现了一种具有治疗潜力的新型靶点，针对转移性眼黑色素瘤（一种侵袭性眼癌），该发现对一系列其他癌症也有重要意义。
在发表于《自然·遗传学》的一项研究中，来自惠康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）及其合作机构的科学家利用CRISPR筛选——一种基因编辑工具——揭示了CDS1和CDS2两个基因在转移性眼黑色素瘤中高度依赖彼此的关系。这为开发更精准和有效的癌症治疗方式铺平了道路，而目前这种治疗手段仍然十分匮乏。
这项研究不仅加深了对多种癌症基因靶点的科学理解，也为目前治疗选择极为有限的眼癌患者带来了希望。
葡萄膜黑色素瘤是一种罕见但致命的癌症，每年英国约有600名患者被确诊。英国全国仅有四个治疗该类型癌症的医疗中心。患者的治疗方式较为侵入性，包括手术摘除眼球或接受眼部放射治疗。
虽然这些治疗方法通常有效，眼部癌症复发的情况较少，但大约一半的患者会在两到三年内发展为转移性疾病，最常见的转移部位是肝脏。
为应对对替代治疗方案的迫切需求，桑格研究所及其合作机构的科学家们致力于更深入地了解葡萄膜黑色素瘤细胞的遗传特性。
在最新研究中，研究人员使用了一种名为CRISPR-Cas9的基因编辑工具，该工具能够对DNA进行精确修改，从而识别对癌细胞生存和生长至关重要的单个基因以及基因对。研究人员在10种人类葡萄膜黑色素瘤细胞系中使用CRISPR-Cas9筛选技术，分别“敲除”或“关闭”单个基因及其组合，以寻找具有致命遗传相互作用的基因，也被称为合成致死基因对。
研究人员确定了76个对葡萄膜黑色素瘤至关重要的单个基因，以及105对在共同失活时具有致命相互作用的基因对。
研究的关键发现集中在CDS1和CDS2这两个基因上，它们以一种此前未被观察到的方式协同工作。这两个基因均编码与磷脂酰肌醇合成有关的酶，而磷脂酰肌醇在包括黑色素瘤在内的关键癌症通路中起着重要作用。
研究人员发现，CDS1表达水平较低的癌细胞对CDS2具有高度依赖性。他们证实，CDS2的缺失会破坏磷脂酰肌醇的合成——一种磷脂的生成过程。这会抑制肿瘤生长并导致细胞死亡，但仅限于CDS1表达水平较低的情况下。
由于许多正常细胞中CDS1的表达处于正常水平，这种治疗策略可能能够杀死癌细胞，同时避免伤害健康细胞。重新引入CDS1可以逆转这些效应，进一步证实了这对基因在肿瘤细胞存活中的依赖性。
随后，研究人员分析了来自其他癌症类型的数据库，发现CDS1低表达的现象存在于多种癌症中。目前，研究人员正在研究靶向CDS1/CDS2相互作用是否能有效杀死这些恶性肿瘤中的癌细胞。
因此，这项研究提出了一种可能性，即CDS1和CDS2之间的相互作用可以作为多种癌症的治疗靶点。这项研究为罕见癌症患者提供了新的希望，因为这类患者目前可选择的治疗方案非常有限。
“葡萄膜黑色素瘤是一种罕见但侵袭性极强的癌症，尤其在癌症扩散到身体其他部位后，治疗手段非常有限。这项研究是改变这一现状的重要第一步，也为未来的患者带来了希望。通过揭示像CDS1和CDS2之间这种特定的遗传脆弱性，我们正在为开发未来可能带来更有效治疗的新疗法打开大门。”本研究第一作者、曾任职于惠康桑格研究所、现为皇家马斯登NHS基金会信托临床研究员的Jenny Pui Ying Chan博士表示。
“我们需要更好的方法来治疗葡萄膜黑色素瘤。要取得进展，研究人员必须更深入地了解该病的分子机制。因此，看到这项工作揭示了疾病背后的生物学细节，并为战胜该病开辟了新的可能性，令人感到振奋。这一发现不仅有望为葡萄膜黑色素瘤带来新的靶向治疗，也可能适用于其他癌症类型。”英国癌症研究中心研究信息经理Anna Kinsella博士表示。
“我们的研究揭示了葡萄膜黑色素瘤中一种此前未被认识到的遗传关系，这种关系由CDS1和CDS2之间的特定相互作用驱动。这一发现不仅深化了我们对肿瘤生物学的理解，也为开发精准疗法开辟了新的路径。这一发现令人特别兴奋之处在于，它不仅适用于葡萄膜黑色素瘤，我们的研究还表明其对多种癌症都具有治疗潜力。”本研究资深作者、惠康桑格研究所组长David Adams博士表示。
更多信息：
Pui Ying Chan等，《CDS1与CDS2之间的合成致死相互作用是葡萄膜黑色素瘤及多种肿瘤类型的脆弱点》，《自然·遗传学》（2025）。DOI：10.1038/s41588-025-02222-1
期刊信息：《自然·遗传学》
**提供机构：**惠康桑格研究所
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