Garvan医学研究所的研究人员揭示了胰腺癌如何劫持一个关键的代谢“开关”以帮助其扩散，并揭示了一种潜在的新治疗方法，用于对抗这种高度侵袭性的疾病。
这项发表在《科学进展》上的研究确定了神经肽Y（NPY）分子是胰腺癌转移的关键驱动因素——即癌细胞扩散到其他器官的过程。
“NPY是一种信号分子，最著名的作用是调节新陈代谢、食欲和饱腹感。我们发现，在胰腺癌细胞中，NPY的水平显著高于正常组织。”该研究的资深作者、Garvan研究所的组长David Herrmann博士说。
“通过在小鼠模型中阻断NPY的功能，我们发现可以显著减少胰腺癌向肝脏的转移，这是患者最常见的转移部位。这些初步发现揭示了这种分子作为进一步研究胰腺癌治疗靶点的潜力。”
减缓胰腺癌
胰腺癌是最致命的癌症之一，平均五年生存率仅为13%。超过80%的患者在晚期被诊断出，此时手术已不再是选择。由于转移是导致该疾病致命的主要因素，因此开发能够防止癌症扩散的治疗方法至关重要。
“我们的研究表明，胰腺癌劫持了一种调节生理过程（如食物摄入和能量平衡）的分子，并利用它来促进自身的扩散。”该研究的第一作者Cecilia Chambers博士说，她在Garvan研究所完成了这项研究。
“通过阻断这种分子，我们可以减缓胰腺癌细胞的运动和肝转移灶的生长，从而限制癌症的扩散。”
这项研究首次调查了NPY在胰腺癌转移中的作用，此前的研究已经将其与乳腺癌、前列腺癌和神经母细胞瘤的进展联系起来。
“令人惊讶的是，除了我们观察到的抗转移效应外，阻断NPY还有助于减少肌肉和脂肪组织的质量损失——即恶病质——这通常是癌症进展的伴随症状。保持肌肉和脂肪组织对于患者耐受化疗和其他治疗至关重要。”David Herrmann博士说。
个性化治疗的新途径
这些发现可能为更个性化的治疗铺平道路，Garvan研究所侵袭和转移实验室主任Paul Timpson教授解释道。“我们在高度侵袭性和转移性胰腺癌中发现了特别高的NPY水平。这表明，阻断NPY可能是针对这类患者的个性化治疗的有效方法，尤其是那些因癌症而严重体重下降的患者。”
基于这些有希望的发现，研究人员开发了一种抗体，旨在中和癌症中的NPY效应，目前正在小鼠模型和胰腺癌患者捐赠的组织中进行测试。
将发现推向临床试验
虽然这项研究提供了初步证据，表明抑制NPY可以减少癌症扩散并减轻体重下降，但研究团队现在正在努力优化这一策略与现有治疗的结合方式。
“我们下一步的工作之一是完善如何将这种方法与化疗结合使用。”Herrmann博士说。
“越来越多的证据表明，时机至关重要——因此确定NPY抑制是在化疗前还是化疗后引入最有效是很重要的。理解这一点将是将我们的发现转化为临床试验的关键，最终改善这种疾病的预后。”
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