在4月13日发表于《自然·通讯》的一项研究中,德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的科学家发现肠道菌群中某种细菌与狼疮存在关联,这一突破可能为该疾病的治疗带来更有效方案。
系统性红斑狼疮作为最常见的狼疮类型,是一种影响约150万美国人的慢性自身免疫疾病。目前该病尚无治愈方法,现有治疗仅能控制症状并预防器官损伤。狼疮症状表现差异极大,许多患者需辗转多年求医方能获得缓解。
来自德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心乔·R·和特蕾莎·洛萨诺·朗医学院的研究人员发现,狼疮患者的肠道菌群中普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)显著减少。实验表明,在动物模型中补充该菌株可大幅降低疾病标志物水平。
劳伦斯·莫雷尔博士(微生物学、免疫学和分子遗传学系教授及扎卡里基金会特聘讲席教授)表示:“在狼疮研究中,我们首次确认了一种减少的细菌——当恢复其数量时能产生治疗效果。”
莫雷尔博士与该系助理教授葛勇博士共同领导了这项揭示肠道菌群与狼疮关联的突破性研究。
什么是狼疮?
狼疮是一种免疫系统攻击人体健康组织和器官的疾病,导致关节、皮肤、大脑、心脏、肺部及其他器官发炎。当前症状管理的标准疗法是使用类固醇等免疫抑制剂。虽然有效,但这类药物可能引发体重增加、水肿、心血管并发症,并增加感染风险——事实上,感染是狼疮患者死亡的主要原因之一。
科学家们已研究肠道菌群与狼疮关联约十年。先前研究发现,狼疮患者的肠道菌群与健康人群存在差异,至少有三种细菌菌株被证实与狼疮进展相关。
肠道如何影响免疫反应
在本研究之前,葛勇博士的研究已证实普拉梭菌在健康状态下能增强肠道微生物消化膳食纤维的能力。
普拉梭菌通过产生丁酸盐(最常见的短链脂肪酸之一)帮助减轻炎症。丁酸盐是结肠内壁细胞的主要能量来源,这些细胞维持着肠道与身体其他部分之间的黏液屏障。当肠道“有益”细菌消化膳食纤维时产生丁酸盐。若普拉梭菌减少,纤维无法充分分解,导致黏液层受损。
葛勇博士解释道:“若消化纤维的细菌减少,短链脂肪酸水平下降,将形成促炎状态。”
研究团队发现,重新引入该细菌部分恢复了免疫调节功能,并对肾脏和脾脏产生积极影响。尽管该菌株的确切作用机制尚未完全阐明,但葛勇表示其似乎通过引导菌群减少黏液消化、增加纤维消化来间接调节微生物组,从而促进肠道健康。
葛勇博士表示:“我们非常惊喜地发现单一益生菌菌株能产生如此显著的效果。”
并非所有益生菌都相同
益生菌已成为流行补充剂,许多人通过酸奶和发酵食品改善消化健康。然而,普拉梭菌具有菌株特异性益处,且未包含在常见非处方益生菌产品中。该菌株对氧气高度敏感,暴露在空气中会迅速失活,且需频繁补充以维持有效水平。尽管普拉梭菌疗法前景广阔,但需进一步研究以全面理解其在微生物组中的作用并评估疗效。
后续研究方向
莫雷尔表示,团队下一步将深入研究代谢物,以确定与免疫保护或炎症相关的细胞群。若特定代谢物具有有益效果,这可能为狼疮治疗开辟新途径。研究团队同时正在设计相关实验,探究饮食、微生物组与免疫系统之间的关联。
莫雷尔博士强调:“我们希望将这些发现整合起来,开展机制明确的严格研究,将饮食中的不同碳水化合物与健康结局建立联系。”
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