如果感觉减肥新药正在快速上市，那是因为确实如此。今年早些时候，首款GLP-1口服药已面世。现在，制药公司礼来（Eli Lilly）推出的一款新的口服GLP-1药物——Foundayo（orforglipron）——刚刚获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。
耶鲁体重管理中心医学主任Wajahat Mehal医学博士表示，更多选择可能即将到来。一种被称为"三重激动剂"的Retatrutide据说也将在今年内面世。事实上，Mehal博士相信，最终将会有超过15种不同的药物用于治疗肥胖症。有些研究人员还在探索模拟天然激素amylin（胰淀素），这种激素参与延长食物离开胃部的时间。
这种新药有何不同？以下是关于Foundayo需要了解的信息。
Orforglipron在GLP-1药物格局中的定位
首先，简单了解一下市场情况。目前市面上有两种用于减肥的肽类药物：一种是司美格鲁肽（semaglutide，商品名Ozempic、Wegovy），它激活胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体。替尔泊肽（Tirzepatide，商品名Zepbound、Mounjaro）不仅激活同一受体，还激活另一种称为GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的受体，使其在减肥方面略有效果更好。尚未获批的Retatrutide则同时激活这两种受体以及第三种受体。在今年早些时候之前，所有这些药物都只能通过每周注射使用。
Wegovy药片于1月份推出，成为首款口服GLP-1制剂。与Wegovy注射剂一样，它仍然是司美格鲁肽，口服制剂的效果与注射剂大致相当（所以，总体而言，效果仍不如替尔泊肽）。
Mehal博士解释说，Foundayo的独特之处在于它根本不是肽类药物，而是首款"小分子"减肥药。"我认为从概念上讲这是一个巨大的突破。"消费者会发现，这种新药可能比Wegovy药片更容易使用，因为它没有食物或饮料的限制（稍后会详细介绍）。
Mehal博士说："肽是一种有机生物化合物（类似于奶酪或肉类），而小分子本质上是化学物质，更加稳定，制造起来更容易且成本更低。"
新药效果如何？
临床试验表明，新的口服药orforglipron的效果将与口服司美格鲁肽（Wegovy药片）相当。具体而言，在服用最大剂量——36毫克——orforglipron 72周的患者中，54.6%的人体重减少了10%或更多（如果你初始体重为200磅，即减重20磅），36%的人减少了15%或更多（30磅），18.4%的人减少了20%或更多（40磅）。
很难直接比较，因为这些药片尚未在临床试验中进行直接对比，而且到目前为止的试验中，药物的剂量和使用时间各不相同。但为了全面了解情况，根据《新英格兰医学杂志》的一项临床试验，服用25毫克口服司美格鲁肽64周的人平均减重约13.6%（对于初始体重为200磅的人来说，即减重27磅）。
再次比较，注射用司美格鲁肽的最大耐受剂量（1.7毫克或2.4毫克），在72周后减重约13.7%（27.4磅），这是根据《新英格兰医学杂志》的另一项临床试验得出的。与此同时，注射用替尔泊肽的最大耐受剂量（10毫克或15毫克）在同一时间段内减重约20.2%（40.4磅），也是根据同一项试验。
展望未来，根据三期临床试验，9毫克retatrutide使用68周后平均减重26.4%（对于200磅的人来说，即减重52.8磅）。
为什么这款药物值得关注
"它之所以重要有几个原因，"Mehal博士说。首先，人们今天服用的几乎所有药物都是小分子。"通过制成小分子，它与其他我们服用的几乎所有药片属于同一类别，"他说。"如果你服用二甲双胍或利尿剂等，这些都是小分子。"
"其次，这种类型的药物制造成本更低，可能会使购买价格更便宜。第三，肽类药物通常需要一定程度的冷藏，但这种药片不需要。"
它如何起作用
Mehal博士说，Foundayo的工作方式与GLP-1类似，因为它结合到相同的受体，即GLP-1受体，并将其激活。"它是一把完全不同的钥匙，但开的是同一把锁，"他说。"因为它转动的是同一把锁，所以治疗效果和副作用特征非常相似。"
谁是最适合使用这种药物的人选？
如果符合以下情况，Foundayo可能有所帮助：
• 你不喜欢注射（当然，Wegovy药片也能让你避免针头）。
• 你喜欢简单。Orforglipron的使用方案比首款上市的药片要简单得多。你不需要在吞服药片和进食或饮水之间等待。不过，你仍然需要记得每天服用。
• 你希望维持通过药物减轻的体重。根据Mehal博士的说法，orforglipron开发中最令人兴奋的潜在结果之一是，一旦某人通过注射剂已减掉显著体重，它可能对维持体重有效。这样做的好处是，药片可能价格更低，而且剂量相对较低，意味着副作用更少。
关于Orforglipron还需要了解什么
从更广泛的角度来看，Mehal博士强调，与所有这些药物一样，orforglipron与健康生活方式结合使用效果最佳，而确定最适合你的药物应该与医生讨论。
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