摘要： 锂作为双相情感障碍的一线用药已有半个多世纪，但新研究表明其益处可能远远延伸至神经保护领域。一项初步临床试验显示，低剂量口服锂或能减缓轻度认知障碍老年人言语记忆（即回忆单词和句子的能力）的衰退。为期两年的研究发现，锂的保护信号在β-淀粉样蛋白（阿尔茨海默病的主要标志物之一）检测呈阳性的个体中尤为突出。虽然这并非治愈手段，但该发现使锂成为一种可能低成本、可及的延缓认知恶化的策略。
关键事实
- 言语记忆保护： 服用低剂量锂的参与者在言语记忆测试中衰退速度显著更慢，而言语记忆是阿尔茨海默病最早受损的认知领域之一。
- 淀粉样蛋白关联： 探索性分析发现，神经保护效应在确认有β-淀粉样蛋白病理的参与者中最为明显。
- 老年安全性： 试验证实，在监测下低剂量锂对老年人安全且耐受良好，缓解了其在老年人群中使用的主要担忧。
- 纵向信号： 该研究基于先前的观察——长期服用锂的双相情感障碍患者通常能维持更好的脑部完整性。
- 减缓而非恢复： 研究人员强调，锂并不能恢复已丧失的记忆，而更像是起到“刹车”作用，减缓不可避免的衰退速度。
来源： 匹兹堡大学
锂——一种已有数十年历史的双相情感障碍治疗药物——可能在情绪稳定之外还具有神经保护潜力。
匹兹堡大学的一项探索性临床试验提示，低剂量口服锂可能有助于减缓轻度认知障碍老年人言语记忆（即记忆和回忆单词及句子的能力）的衰退，尤其是在存在β-淀粉样蛋白（阿尔茨海默病的标志性生物标志物之一）证据的个体中。
一项初步研究表明，锂可能有助于稳定衰老中的大脑，并减缓与阿尔茨海默病相关的言语记忆退化速度。图片来源：Neuroscience News
该研究于3月2日发表在《美国医学会杂志·神经学》上，旨在回答一个关键初期问题：锂是否足够有希望，值得启动更大规模临床试验来减缓阿尔茨海默病相关的认知衰退？
一个长期悬而未决的问题，经过严格检验
该研究由匹兹堡大学精神病学教授、UPMC老年精神病学家Ariel Gildengers博士领导，他以研究锂对衰老大脑的影响而闻名。Gildengers此前的工作表明，长期服用锂的老年双相情感障碍患者通常表现出更好的脑部完整性标志——这一发现帮助形成了本试验的科学依据。
“在一项早期研究中，我们观察到长期服用锂的老年双相情感障碍患者往往显示出脑部完整性更好的标志，”Gildengers说。“新的问题是，这些明显的神经保护效应是否可能扩展到情绪障碍之外——以及我们能否通过前瞻性临床试验对其进行严格检验。”
为了回答这个问题，研究团队纳入了高级脑成像和尖端阿尔茨海默生物标志物方面的专家。这项在2024年8月完成的为期两年的试验招募了60岁及以上患有轻度认知障碍的成年人，并将他们随机分配接受低剂量锂或安慰剂。随后，研究人员通过年度详细认知测试、高分辨率脑成像和生物标志物评估对参与者进行跟踪。
研究发现——以及未发现的内容
在为期两年的研究期间，接受锂的参与者在一项敏感的言语记忆测试中衰退速度更慢，而言语记忆正是阿尔茨海默病早期退化的认知领域。尽管结果并非决定性的，但研究在言语记忆方面显示出特别令人鼓舞的迹象。
脑成像分析显示，锂组和安慰剂组的海马体（对记忆至关重要的区域）均随时间萎缩。虽然组间总体差异未达到统计学显著性，但探索性分析显示，在β-淀粉样蛋白阳性的参与者中保护效应更大，这表明存在一个值得进一步探究的潜在生物学信号。
重要的是，该研究证实，在仔细监测下，低剂量锂对老年人安全且耐受良好，解决了在老龄人群中测试该药物的主要担忧。
“关键点在于，锂并不能恢复已丧失的记忆，”Gildengers强调。“如果信号成立，它似乎能做的是减缓恶化。这一区别在设计试验和解释结果时极其重要。”
下一步是什么
当该试验启动（近十年前）时，基于血液的阿尔茨海默病病理检测尚未可用。因此，参与者仅凭临床症状入组，结果只有一部分人实际为淀粉样蛋白阳性——这一限制可能削弱了研究检测更强效应的能力。
“如果我们今天设计这项研究，我们会从一开始就根据淀粉样蛋白状态招募参与者，”Gildengers说。“这正是我们下一步计划做的。”
Gildengers及其合作者正在为更大规模、更确证的临床试验寻求支持，该试验将基于初步研究的结果。下一阶段将使用基于血液的生物标志物来识别最可能受益的个体，并招募足够数量的参与者，以确定锂能否有意义地延缓与阿尔茨海默病相关的认知和神经退行性变化。
“这项研究告诉我们，该方法是可行的、安全的且值得推进的，”Gildengers说。“但它也提醒我们，为什么需要精心设计、具有足够统计效力的试验——尤其是在利害关系如此之大的情况下。”
关键问题解答：
问：我可以开始服用锂来预防记忆丧失吗？
答：目前还不行。虽然结果令人鼓舞，但这只是一项小型初步研究。锂需要仔细的医学监测，因为即使低剂量也可能影响肾脏和甲状腺功能。你应该等待目前正在规划中的更大规模确证性临床试验的结果。
问：为什么一种情绪稳定剂会对阿尔茨海默病有帮助？
答：锂已知会影响多种与大脑健康相关的通路，包括减少炎症和抑制一种名为GSK-3的酶，该酶与tau蛋白缠结的形成有关。本质上，它能帮助稳定大脑的内部环境，使其对疾病更具韧性。
问：这是电池中使用的同一种锂吗？
答：是同一元素，但以纯化的药用盐形式（通常是碳酸锂）使用。在医学上，它已使用了70多年。由于它是一种通用、天然存在的矿物质，如果在更大规模试验中被证明有效，它最终可能成为一种非常实惠的治疗选择。
编者注：
- 本文由Neuroscience News编辑编辑。
- 已对期刊论文进行全文审阅。
- 由我社工作人员添加了额外背景信息。
关于这项神经药理学和阿尔茨海默病研究新闻
作者： Anastasia Gorelova
来源： 匹兹堡大学
联系： Anastasia Gorelova – 匹兹堡大学
图片： 图片致谢Neuroscience News
原始研究： 开放获取。
“低剂量锂用于轻度认知障碍”作者：Ariel G. Gildengers、Tamer S. Ibrahim、Stewart J. Anderson、James E. Emanuel、Tales Santini、Jihui L. Diaz、Brian J. Lopresti、Sarah K. Royse、Oscar L. Lopez、Xuemei Zeng、Bruno de Almeida、Salem K. Alkhateeb、Cong Chu、Thomas K. Karikari、Laisze Lee、Andrea M. Weinstein 和 Meryl A. Butters。发表于《美国医学会杂志·神经学》
DOI:10.1001/jamaneurol.2026.0072
摘要
低剂量锂用于轻度认知障碍
重要性
锂缺乏可能参与阿尔茨海默病的发病机制。尚无随机临床试验检验锂对轻度认知障碍患者认知、神经影像和血浆生物标志物的影响。
目的
检验碳酸锂延迟轻度认知障碍老年人认知衰退的可行性、安全性和初步疗效。
设计、设置和参与者
这是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照的初步可行性临床试验，于2018年2月至2024年8月在匹兹堡大学医学院进行，并进行了两年随访。分析采用意向治疗人群中的线性混合效应模型。纳入标准为60岁及以上患有轻度认知障碍、无重大精神或神经系统疾病且无锂禁忌症的成年人。在170名评估者中，83人被随机分配（41人锂 vs 42人安慰剂），80人开始治疗（41人锂 vs 39人安慰剂）。数据分析时间为2024年8月至2025年12月。
干预
每日低剂量碳酸锂或安慰剂，持续两年。
主要结局指标
六项预先指定的共同主要结局包括认知表现（加利福尼亚语言学习测试第二版延迟回忆、简明视觉空间记忆测试修订版、临床前阿尔茨海默认知综合评分）、海马体积、皮质灰质体积和脑源性神经营养因子。
结果
在80名参与者中（平均年龄：锂组72.93±8.77岁，安慰剂组71.22±6.47岁；56%女性），六项共同主要结局均未达到预设显著性阈值。基线CVLT-II平均分：锂组7.95±3.4，安慰剂组7.90±3.9；安慰剂组每年下降1.42分，锂组每年下降0.73分（差异每年0.69分；95%CI 0.01-1.37；P=0.05）。海马和皮质体积在两组中均随时间下降，但无显著治疗×时间.交互。
结论和相关性
这项初步随机临床试验确立了可行性，确认了安全性和耐受性，并为未来低剂量锂治疗轻度认知障碍的试验提供了效应量估计。所有共同主要结局均未达到预设显著性阈值。
试验注册
ClinicalTrials.gov标识符：NCT03185208
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