一篇近期发表在《神经科学前沿》上的病例报告详细描述了高剂量的赛洛西宾蘑菇如何似乎暂时恢复了一名晚期阿尔茨海默病患者的特定日常功能和沟通能力。研究结果表明，即使是在神经退行性疾病的晚期阶段，某些脑网络可能仍保留着休眠的能力。
这一发现为症状管理开辟了新途径，并为未来的临床试验奠定了基础。该报告是在医学文献中发表的，与此同时，科学界对迷幻化合物的治疗潜力兴趣日益浓厚。
阿尔茨海默病是一种进行性脑部疾病，会逐渐损害记忆、思维和执行日常任务的能力。在晚期阶段，该病往往导致严重的自主能力丧失、沟通受限以及对护理人员的高度依赖。目前针对晚期阿尔茨海默病的医疗方法主要侧重于支持性护理，因为一般认为显著恢复已丧失的功能不太可能。
阿尔茨海默病涉及神经可塑性的破坏，即大脑形成新连接并适应内外部变化的能力。患者会出现突触（神经元通信的微观连接）的丧失，同时伴随特定蛋白质的积累和脑部炎症的加剧。
阿尔茨海默病患者还经常出现抑郁和焦虑，这可能会加速其认知衰退。为了探索管理这些严重症状的替代方法，一组研究人员研究了赛洛西宾的使用。赛洛西宾是一种天然存在的致幻化合物，存在于某些所谓的“魔幻”蘑菇物种中。
马科斯·拉戈是巴西圣保罗私人诊所的一名精神科医生和独立临床研究员，他主导了这项观察。他指出，这个案例是在常规患者护理过程中自然出现的。
拉戈说：“我使用赛洛西宾的临床工作，加上我对意识、神经可塑性和严重神经疾病中保留的功能能力的兴趣，让我考虑在某些晚期阿尔茨海默病中，一些能力是否可能仍然存在但无法触及。这个案例是在个体临床背景下出现的，我们决定对其进行科学记录，因为治疗后观察到的变化是出乎意料的，并且涉及多个功能领域。”
研究人员引用了一篇2024年的综述文章，该文章指出，摄入后，赛洛西宾被代谢成一种名为赛洛辛的活性化合物。这种活性化合物能穿过血脑屏障，并绑定到一种特定的血清素受体，即5-HT2A受体。该受体的激活表明其有潜力刺激神经可塑性并暂时改变大规模脑网络。其中一个网络是默认模式网络，这是一组与走神、自我反省和抑郁相关的连接脑区。
临床前模型提供证据表明，赛洛辛可以促进新树突棘的生长，树突棘是神经元上帮助传递信号的分支结构。这一过程涉及谷氨酸的释放和特定蛋白质的激活，包括脑源性神经营养因子。这种神经营养因子随后会触发大脑中的信号通路，支持神经元的存活、生长和突触的重塑。
此外，研究表明赛洛西宾可能通过调节小胶质细胞的活性来帮助减少神经炎症，小胶质细胞是中枢神经系统中主要的免疫细胞。在阿尔茨海默病中，这些免疫细胞通常会对蛋白质沉积物反应过度，从而加剧对脑组织的损伤。赛洛西宾往往能抑制促炎细胞因子的产生，可能缓解这种破坏性的免疫反应。
这种诱导大脑结构和功能变化的能力促使作者观察高剂量赛洛西宾可能如何影响患有严重痴呆的患者。目前，赛洛西宾的临床研究主要集中在重度抑郁等精神疾病上。关于在晚期痴呆病例中使用迷幻化合物的临床数据非常少。
研究团队观察了一名患者，一位80岁的日裔美国女性，以记录干预措施对她的生理和行为影响。她在过去十年中经历了渐进性的认知和功能衰退，最终临床诊断为晚期阿尔茨海默病。在研究前的五年里，她经历了显著的身体和认知限制，需要持续的管理。
她的基线状况包括慢性尿失禁、吞咽困难、无法独立行走以及情感平淡。她的沟通能力严重下降，主要表现为单音节言语，并且缺乏自发的社交互动。她需要家庭持续监护和护理人员支持所有基本日常生活活动，包括穿衣和进食。
研究人员给予了一次单次口服五克含有赛洛西宾的蘑菇，具体使用了一个名为“谜”的栽培菌株。该干预措施在性质上是观察性和探索性的，因为目前对于晚期痴呆中赛洛西宾的剂量尚无既定框架。作者基于以往关于迷幻效应如何影响神经行为状态及效应持续时间，选择了相对较高的剂量。
在干预的急性期，患者经历了多次强烈的身体和自主神经反应。这些反应包括大量出汗、疑似体温升高以及类似于深度睡眠的持续状态。大约在服用蘑菇后19小时，出现了一个显著变化：患者自发醒来，并开始了一段持续数小时的自传式对话。
在随后的几天和几周内，研究人员记录到多个认知和身体领域的功能改善。患者恢复了尿失禁控制，这项功能已丧失五年，并且开始独立行走。她还表现出自主穿衣的能力，情感反应增强，包括与家人进行持续的眼神接触和微笑。
拉戈告诉PsyPost：“最让我们惊讶的是这些变化的多领域性质。患者表现出了自传式对话、社交互动和识别的改善、更好的行动能力，以及在严重受损多年后尿失禁的改善。这些变化中的任何一个都可能被解释为波动，但它们在多个领域的汇集使得观察结果特别引人注目。然而，这些结果主要是临床和观察性的，而不是通过标准化神经心理学工具测量的。”
患者还表现出工作记忆和情景记忆的改善。例如，她成功识别出车辆，并提出了关于特定个体去了哪里的情境性问题。由于改善（尤其是她的尿失禁）持续了一个月，团队进行了第二次监督下的干预，使用较低剂量（三克）的蘑菇。
在第二次体验中，患者明显更活跃地表达。她描述了积极的情绪意象，比如在宁静的岛屿上和儿子一起冲浪。她还表现出自发的幽默感、改善的面部表情、增强的行走敏捷性，并明确表示这次体验是愉快的。
未参与该研究的内华达大学拉斯维加斯分校心理学副教授达斯汀·海因斯告诉《医学新闻今日》：“这个故事很了不起，因为患者据报道患有晚期阿尔茨海默病，多年严重受损，然后出现了短暂的改善。这非常非凡。然而，作为一名研究血清素5-HT2A信号传导的神经科学家，我并不惊讶一种强大的血清素能迷幻药物能够急性重组脑网络活动，并暂时揭示似乎已丧失的能力。”
尽管这些观察记录了一种不寻常的功能恢复，但作者指出了该报告设计固有的几个局限性。病例报告仅涉及单个个体，因此这些发现不能自动推广到所有阿尔茨海默病患者。该研究还缺乏正式的临床监测工具，如脑成像、定量睡眠追踪或标准化认知测试。
拉戈说：“有几个主要限制。这是一个没有对照组或安慰剂条件的单个病例，因此无法确立因果关系，也不能将研究结果推广到其他患者。结果主要基于临床观察和护理人员报告，我们没有神经影像学、生物标志物或能够证明潜在机制的标准化认知测试。”
神经退行性疾病的自然病程有时可能包括患者认知和身体状态的自发波动。这些自然变化不能完全排除是她暂时改善的一个因素。此外，所使用的物质类型引入了变异性。拉戈说：“此外，蘑菇制剂不能提供与药用级赛洛西宾相同的精确剂量标准化。”
研究人员警告不要将这些观察误解为阿尔茨海默病理的治愈或逆转。对大脑的潜在物理损伤，如淀粉样蛋白和tau蛋白的积累，没有进行测量，也不假设已经解决。该案例主要提供了证据，表明即使在晚期神经退行性阶段，大脑中可能仍存在潜在的功能能力。
拉戈说：“主要的启示不是赛洛西宾已被证明可以治疗阿尔茨海默病。相反，这个单一病例提出了一个可能性，即即使在疾病晚期，一些功能能力可能暂时仍然可及，这表明严重痴呆可能并不总是代表每一种先前获得的能力的完全不可逆转的丧失。同时，这只是一个病例，应被理解为生成假设的观察结果，而不是已确立治疗的证据。这不是临床试验，该报告不应被解释为赛洛西宾对阿尔茨海默病患者有效或安全的证据。”
病例报告在医学领域对于生成新假设和引导科学家探索未研究领域非常有用。在这位患者身上观察到的短暂改善表明，在改变脑网络动态的特定条件下，休眠的能力可以暂时变得可及。作者建议，现在需要系统、受控的临床试验来更好地理解赛洛西宾对晚期痴呆患者的安全性、有效性和机制。
拉戈说：“适当的下一步将是在伦理和监管监督下进行正式的前瞻性研究。初步研究应主要关注安全性和可行性，使用精心挑选的参与者、标准化制剂、客观的认知和功能测量、更长的随访时间，以及在可能的情况下使用神经影像学和生物标志物。”
科学家们希望确定驱动这一现象的生理因素。拉戈补充道：“更广泛的科学问题是，在晚期神经退行性疾病中，残余的功能网络是否可以暂时重新启用，如果可以，是在什么条件下。”
作者警告说，这份报告严格来说是观察性的，并带有潜在风险。拉戈说：“家属和患者不应将这份报告解读为建议进行无监督使用。患有晚期神经退行性疾病的老年人可能存在严重的医疗脆弱性，而赛洛西宾在该人群中的安全性特征在很大程度上仍然未知。这个案例的价值在于它识别出了一个值得仔细调查的现象。它不提供临床方案或确立治疗方法。”
同样，谢菲尔德大学的拉胡尔·西杜在为《对话》撰写的文章中指出，“有重要的理由需要谨慎。” “赛洛西宾并非无风险。迷幻体验可能令人恐惧和迷失方向，尤其是对于脆弱人群。老年人可能面临跌倒、心脏和循环问题以及与药物相互作用的更高风险。这名女性经历了大量出汗、疑似体温升高和类似睡眠的长时间状态。没有出现长期并发症并不能证明该方法安全。将这份报告解释为在严格监督的研究或临床环境之外尝试迷幻蘑菇的理由是危险的。”
在一项相关工作中，为了理解迷幻药物如何影响衰老大脑，加州大学伯克利分校迷幻科学中心的研究人员近期启动了PLASTICITY研究，这是首个专门针对健康老年人的迷幻神经影像学试验。由于老年人群在很大程度上被排除在现代迷幻研究之外，这项研究将调查合成赛洛西宾是否能增强神经可塑性，并抵消与衰老相关的大脑结构变化。
60至85岁的参与者将接受1至30毫克的赛洛西宾，研究人员将使用先进的MRI和认知测试在干预前后追踪记忆、感知和情绪调节的变化。跨学科团队希望确定在动物模型中观察到的积极大脑变化是否能转化到人类身上，从而为促进成功老龄化、改善心理健康和缓解认知衰退提供新策略。
这项研究题为《高剂量含赛洛西宾蘑菇给药后晚期阿尔茨海默病中出现短暂多领域功能改善：一例病例报告》，作者为马科斯·拉戈、玛丽安娜·塞尔韦拉和乔·泽维尔·西蒙内。
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