低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平低于70 mg/dL与全因痴呆风险降低26%和阿尔茨海默病相关痴呆（ADRD）风险降低28%相关，且他汀类药物的使用进一步降低了这种风险，一项新研究提示。
虽然早期的研究表明较低的LDL水平可能对痴呆有保护作用，但这些发现提供了一个具体的靶标数字，研究人员表示这在临床实践中可能会有所帮助。“这些发现强调了将LDL-C管理作为痴呆预防策略的一部分的重要性，并有可能将其纳入临床指南中，”首席研究员、韩国安养市翰林大学医学院翰林圣心医院神经科Minwoo Lee博士及其同事写道。“结果支持在特定的LDL-C范围内使用他汀类药物以获得心血管和认知健康的双重益处。”
该研究于4月1日在《神经病学、神经外科与精神病学杂志》在线发表。
LDL-痴呆关系尚未完全理解
LDL-C水平与认知结果之间的关系尚未完全理解，早期研究的结果存在矛盾。早期研究曾提出非常低的LDL水平与认知衰退有关，但最近的证据显示显著降低LDL-C并不会增加痴呆的风险。水平波动也被证明会增加认知衰退的风险，《柳叶刀》痴呆症预防、干预和护理委员会最近也将高胆固醇列为与痴呆相关的可改变风险因素之一。
为了进一步研究这个问题，研究人员对韩国11所大学医院的患者进行了回顾性分析，包括108,980名LDL-C水平< 70 mg/dL的患者和一个倾向评分匹配的108,980名LDL-C水平> 130 mg/dL的患者组。研究人员评估了全因痴呆作为主要结局指标和ADRD作为次要结局指标，并对LDL-C水平低于55 mg/dL的患者和使用他汀类药物的患者进行了二次分析。
LDL水平具有“至关重要的意义”
与LDL-C水平≥130 mg/dL的患者相比，LDL-C水平< 70 mg/dL的患者全因痴呆风险降低26%（风险比 [HR]，0.74；95%置信区间 [CI]，0.70-0.78），ADRD风险降低28%（HR，0.72；95% CI，0.67-0.77）。对于LDL-C水平< 55 mg/dL的患者，全因痴呆风险降低18%（HR，0.82；95% CI，0.77-0.88），ADRD风险也降低18%（HR，0.82；95% CI，0.76-0.89）。与LDL-C水平≥130 mg/dL的患者相比，LDL-C水平< 30 mg/dL的患者没有显著降低痴呆风险。
在LDL-C < 70 mg/dL的患者中，使用他汀类药物与全因痴呆风险降低13%（HR，0.87；95% CI，0.80-0.94）和ADRD风险降低12%（HR，0.86；95% CI，0.78-0.94）相关，而未使用他汀类药物的患者则无此关联。在LDL-C水平< 55 mg/dL的患者中，使用他汀类药物与较低风险无关。
“这项研究的主要发现突显了LDL-C水平在痴呆风险中的关键重要性，无论是否使用他汀类药物，”研究人员写道。“较低的LDL-C水平与痴呆发生率降低直接相关，支持胆固醇管理作为预防痴呆的基本措施。”
“基于证据的基准”
平衡心血管获益所需的LDL-C水平同时考虑潜在的神经认知影响是“我们在临床实践中经常面对的问题，”佛罗里达州迈阿密的神经学家和研究人员Shaheen Lakhan博士告诉Medscape Medical News。“直到现在，很难说哪个水平对大脑是‘安全’或有益的，”Lakhan说，他没有参与这项新研究。“这项研究确定<70 mg/dL作为显著降低全因和阿尔茨海默病相关痴呆风险的目标，是非常有帮助的。它为我们提供了一个具体、基于证据的基准，可以与患者分享——尤其是那些心血管和认知风险较高的患者。”
研究还发现，降低LDL-C的好处可能存在一个下限，这与认为更低的LDL-C总是更好的观点相反。“这是一个强有力的论据，支持个体化目标，而不是让每个患者都达到极低水平，尤其是在那些有认知问题的人群中，”Lakhan补充道。
对于Lakhan来说，他汀类药物具有神经保护作用，且其益处不仅限于降低胆固醇，这是临床护理中最重要的发现。“这为继续在老年人和痴呆风险人群中使用他汀类药物提供了强有力的依据，不仅是为了他们的心脏，也是为了他们的大脑，”他说。
尽管由于研究的回顾性质，结果并未确立因果关系，但总体而言，Lakhan表示，“研究的规模、一致性和方法学严谨性使其成为一项有价值的贡献，应绝对用于指导临床决策和未来的指南。”
几位专家也在英国独立非营利组织科学媒体中心的一份声明中对结果发表了评论。
“这项研究的结果‘为研究人员考虑LDL胆固醇提供了令人信服的理由，除了经典的方法外，’”雷丁大学的神经生理学家Francesco Tamagnini博士说。“到目前为止，β淀粉样蛋白和过度磷酸化的tau被认为主要是阿尔茨海默病的原因，但这一观点现在可能会逐渐消失，”他补充道。
阿尔茨海默病研究英国分会的研究负责人Julia Dudley表示，很难知道LDL-C和降低痴呆风险之间是否存在直接联系。“临床试验将是了解他汀类药物可能对大脑疾病过程产生何种影响的关键，”她说。
这项研究得到了韩国国家研究基金会和韩国神经学会的支持。研究作者、Lakhan和Tamagnini报告没有相关的财务关系。Medscape在报道时无法确认Dudley的财务披露情况。
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