根据哈佛大学和斯坦福医学院研究人员进行的一项研究，母亲在孕期患有阿片类药物使用障碍并使用丁丙诺啡治疗的婴儿，其健康状况比在子宫内暴露于美沙酮的婴儿更好。
该研究于2022年12月1日发表在《新英格兰医学杂志》上，数据来源于2000年至2018年期间参加美国公共医疗保险计划的孕妇大型数据库。研究人员分析了21,976名患有阿片类药物使用障碍并接受丁丙诺啡治疗的孕妇，以及9,443名接受美沙酮治疗的孕妇。
"目前治疗方式仍存在很大差异：一些患者在孕期开始使用美沙酮，而另一些则开始使用丁丙诺啡。这很大程度上取决于患者接受治疗的社区或医疗服务提供者的偏好，"该研究的资深作者、麻醉学、围手术期和疼痛医学系主任Brian Bateman医学博士表示，"我们需要更多数据来帮助指导这一重要患者群体的治疗。"
由斯坦福医学院和哈佛大学团队领导的后续研究于2026年4月15日发表在《英国医学杂志》上，该研究使用相同的公共保险数据库来调查儿童成长过程中的神经发育障碍。研究发现，在子宫内暴露于丁丙诺啡或美沙酮的儿童，其关键神经发育障碍的发生率相似。
"当这些儿童达到8岁时，注意缺陷多动障碍、自闭症和其他神经发育障碍的发生率高于此前在公共医疗保险儿童总体人群中观察到的水平，但在丁丙诺啡组和美沙酮组之间总体相似，甚至丁丙诺啡组略低，"Bateman表示，"这是对这一高风险儿童群体进行的最长、规模最大的研究之一，支持了丁丙诺啡用于孕期阿片类药物使用障碍治疗的长期安全性。"
孕期阿片类药物使用率上升
丁丙诺啡和美沙酮均为阿片受体激动剂，意味着它们激活大脑中的阿片受体以模拟药物效果。这两种药物有助于减少渴求并防止阿片类药物戒断的痛苦，使患者能够安全地从成瘾中恢复。随着美国孕妇中阿片类药物使用率的持续上升，这些药物变得越来越重要。截至2017年，美国每1000名新生儿中约有8.2名的母亲在孕期依赖阿片类药物。对于参加医疗补助计划(Medicaid)的孕妇，这一比例更高：每1000次分娩中有14.6次受阿片类药物使用影响。
先前研究表明，与美沙酮相比，丁丙诺啡可能为阿片类药物使用障碍母亲的婴儿带来更好的医疗结果。具体而言，约翰霍普金斯大学进行的"孕产妇阿片类药物治疗人体实验研究"(MOTHER)试验表明，在子宫内暴露于丁丙诺啡的婴儿，其新生儿戒断综合征(表现为易怒、抽搐、呕吐、腹泻和睡眠问题等戒断症状)的治疗所需吗啡剂量显著低于美沙酮组。
约翰霍普金斯大学的试验还发现，暴露于丁丙诺啡的婴儿住院时间短于暴露于美沙酮的婴儿。然而，该研究样本量相对较小，仅有175名参与者，其中86名接受丁丙诺啡治疗，留下了许多未解答的问题。
在当前研究中，主要作者Elizabeth Suarez博士(研究进行时为布莱根妇女医院的博士后学者)评估了孕早期(妊娠第19周前)、孕晚期(妊娠第20周至分娩前一天)以及分娩前30天(此时药物暴露影响新生儿戒断综合征)的丁丙诺啡和美沙酮暴露情况。
结果显示，分娩前30天暴露于丁丙诺啡的婴儿中，52%出现新生儿戒断综合征，而美沙酮组为69.2%。孕早期暴露于丁丙诺啡的婴儿中，14.4%发生早产(妊娠不足37周分娩)，而同期美沙酮组为24.9%。
丁丙诺啡组婴儿出生体重更佳
孕早期服用丁丙诺啡的母亲所生婴儿中，12%小于孕龄，而美沙酮组为15.3%。最后，孕早期暴露于丁丙诺啡的婴儿中有8.3%出生体重异常低，而美沙酮组为14.9%。
研究人员发现，与美沙酮相比，丁丙诺啡暴露不影响婴儿是否通过剖宫产分娩，也不影响母亲是否经历由妊娠引起或加重的危及生命的医疗状况。他们还考虑了许多潜在的混杂变量，包括母亲的心理健康、任何慢性共存疾病、其他药物使用、无家可归和家庭暴力等社会问题，以及个体的人口统计学特征。
"我们能够对丁丙诺啡的有益效果生成精确估计，"Bateman表示，"这清楚地表明这些是因果效应，不受两组间患者特征差异的干扰。"
后续研究发现，到8岁时，33.9%的产前暴露于丁丙诺啡的儿童和33.1%的产前暴露于美沙酮的儿童已发展出神经发育障碍。最常见的诊断是注意缺陷多动障碍，在丁丙诺啡组儿童中占20.5%，美沙酮组为17.4%；言语或语言障碍在丁丙诺啡组占16.2%，美沙酮组为16.4%。自闭症发生率也相似：3.2%的丁丙诺啡组儿童和3.6%的美沙酮组儿童发展出自闭症谱系障碍。
研究作者指出，与先前对公共医疗保险儿童总体人群的研究相比，本研究中包含的儿童神经发育障碍更为常见。
希望这项研究能帮助医疗服务提供者为患有阿片类药物成瘾的孕妇选择适当的治疗方法。
"阿片类药物使用障碍的治疗选择确实需要个体化，"Bateman表示，"一些患者可能从丁丙诺啡中受益，而另一些可能从美沙酮中受益。但在其他条件相同的情况下，我们的数据表明，与美沙酮相比，孕期使用丁丙诺啡治疗的患者产科结局更好，对儿童的长期影响相似或略优。"
两项研究均获得国家药物滥用研究所资助(项目编号R01DA049822)。
关于斯坦福医学院
斯坦福医学院是一个综合学术医疗系统，包括斯坦福医学院以及成人和儿科医疗保健交付系统。它们通过协作研究、教育和患者临床护理，共同发挥生物医学的全部潜力。欲了解更多信息，请访问med.stanford.edu。
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