科学家们发现了天然存在的激素如何逆转小鼠肥胖的机制，答案在于大脑。俄克拉荷马大学的研究人员发现，这种激素通过向帮助控制代谢和食欲的大脑区域发送信号来发挥作用。这也是广泛使用的GLP-1减肥药物所针对的大致区域。研究结果发表在《细胞报告》杂志上。
这种名为FGF21（成纤维细胞生长因子21）的激素已经作为新疗法的潜在靶点引起关注。针对这一通路设计的药物目前正在临床试验中用于治疗MASH（代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎），这是一种严重的脂肪肝疾病。
首席研究员Matthew Potthoff博士及其团队专注于了解FGF21如何产生其效果。他们的结果显示，该激素通过位于大脑后下部的后脑起作用。
意想不到的大脑区域被揭示
"在我们之前的研究中，我们发现FGF21向大脑而不是肝脏发出信号，但我们不知道在大脑中的具体位置，"Potthoff说，他是俄克拉荷马大学医学院生物化学和生理学教授，也是OU Health Harold Hamm糖尿病中心副主任。"我们认为它会向下丘脑（这在体重调节中被广泛认为起重要作用）发出信号，所以我们非常惊讶地发现信号是传递到后脑的，而GLP-1类似物被认为就是在此处起作用的。"
更具体地说，FGF21与后脑中称为孤束核（NTS）和最后区（AP）的两个部分相互作用。这些区域随后与另一个称为脑桥旁核的大脑结构进行通信。这一信号链对于激素影响代谢和减轻体重的能力至关重要。
大脑回路驱动脂肪燃烧效果
"这个大脑回路似乎在介导FGF21的效果，"Potthoff说。"我们希望通过识别特定的回路，可以帮助创建更精准的疗法，既有效又没有负面副作用。FGF21类似物有胃肠道问题等副作用，在某些情况下还会导致骨质流失。"
尽管FGF21和GLP-1药物影响大脑的相似区域，但它们的工作方式非常不同。GLP-1药物减少食欲和食物摄入，而FGF21则增加代谢活动，帮助身体燃烧更多能量并减轻体重。
未来肥胖和肝病治疗的潜力
Potthoff和他的团队乐观地认为，这项研究可能为肥胖和MASH带来新的治疗方法。
"虽然这项研究主要关注FGF21减轻体重的机制，但还需要进行额外的研究来检查这一回路是否也能介导FGF21和FGF21类似物逆转MASH的能力，"他说。
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