马萨诸塞州总医院研究人员利用长期数据和针对生物标志物pTau217的血液检测，在认知健康的成年人中检测到阿尔茨海默病的最早信号。
马萨诸塞州总医院的一项新研究发现，阿尔茨海默病生物标志物——血浆磷酸化tau217（pTau217）的血液检测可以预测认知健康老年人的淀粉样蛋白PET扫描变化和认知能力下降的进展。这些发现可能有助于提前预警，实现更简单、更早期的疾病预测，并指出哪些人可能面临认知能力下降的风险。研究结果发表在《自然·通讯》上。
"我们过去认为PET扫描检测是阿尔茨海默病进展的最早迹象，能在症状出现前10至20年揭示大脑中的淀粉样蛋白积累，"主要作者、马萨诸塞州总医院神经科学研究所神经科医生、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所副研究员Hyun-Sik Yang医学博士表示，"但现在我们发现pTau217可以在淀粉样蛋白PET扫描显示明显异常前数年就被检测到。"
去年，美国食品药品监督管理局批准了首个用于阿尔茨海默病的血液检测，为腰椎穿刺和PET扫描提供了一种更便宜、侵入性更小的替代方案。Yang及其同事的这项新研究为这类血液检测的预测潜力提供了重要证据。
这项前瞻性队列研究跟踪了317名来自哈佛衰老大脑研究（HABS）的认知健康的老年人，平均随访时间为八年。参与者年龄在50至90岁之间，接受了pTau217血液检测、重复的淀粉样蛋白和tau蛋白PET扫描以及长期认知测试。研究人员调查了基线和变化的pTau217水平是否能预测未来的淀粉样蛋白积累、tau蛋白积累（脑神经元内错误折叠tau蛋白的异常积聚）和认知能力下降。
研究人员发现，即使初始脑部扫描显示正常，较高的pTau217水平也预示着阿尔茨海默病病理的更快积累。pTau217的增加通常发生在淀粉样蛋白PET扫描呈阳性之前，这凸显了该生物标志物更早检测变化的能力。重要的是，在研究开始时pTau217水平较低的参与者，在多年随访中几乎不可能在PET扫描上积累显著的β-淀粉样蛋白。
"我们研究中突出的一点是，即使在临床上淀粉样蛋白扫描显示正常，pTau217生物标志物也能识别出后来变为淀粉样蛋白阳性的人，"Yang说，"它还表明，那些pTau217水平较低的人可能在未来几年内保持淀粉样蛋白阴性。"
虽然现在建议老年人进行pTau217检测还为时过早，但Yang和他的同事们希望研究结果能成为针对阿尔茨海默病预防的临床试验的可扩展筛查工具，并帮助识别风险较高的人群。最终，生物标志物血液检测可用于常规健康维护，并可能提供比淀粉样蛋白PET扫描更经济的替代方案。
"随着该领域快速发展，我们很高兴看到研究方面的发现迅速转化为临床应用，"马萨诸塞州总医院神经科学研究所神经科医生Jasmeer Chhatwal医学博士、哲学博士，该研究的共同资深作者表示，"通过预测谁将在未来转变为淀粉样蛋白阳性，我们正试图提前预警，以实现更早的阿尔茨海默病预测。"
作者：除Yang和Chhatwal外，马萨诸塞州总医院的作者还包括Juliana A. U. Anzai、Wai-Ying Wendy Yau、Brian C. Healy、Andrea M. Roman Viera、Courtney Maa、Dylan Kirn、Michael J. Properzi、Jean-Pierre Bellier、Aaron P. Schultz、Michelle E. Farrell、Heidi I. L. Jacobs、Rachel F. Buckley、Kathryn V. Papp、Gad A. Marshall、Rebecca E. Amariglio、Dorene M. Rentz、Lei Liu、Dennis J. Selkoe、Keith A. Johnson和Reisa A. Sperling。其他作者包括Philip B. Verghese和Joel B. Braunstein。
披露声明：Philip B. Verghese和Joel B. Braunstein是C2N Diagnostics LLC的全职员工。其他作者声明无直接相关利益冲突。
资金支持：本工作得到了美国国家老龄化研究所的K23 AG062750、K23 AG084868、P01 AG036694（哈佛衰老大脑研究）和R01 AG071865拨款，以及Shelby Cullom Davis慈善基金的慈善捐赠支持。
引用论文：Yang HS等。"血浆磷酸化tau217与认知未受损老年人的淀粉样蛋白β、tau蛋白和认知纵向轨迹"《自然·通讯》DOI: 10.1038/s41467-026-71269-3
媒体联系人：
Brandon Chase
外部传播高级专员
bchase7@mgb.org
关于马萨诸塞州总医院
马萨诸塞州总医院是一个综合学术医疗保健系统，汇聚杰出人才为社区和世界解决医学中最棘手的问题。马萨诸塞州总医院通过学术医疗中心、社区和专科医院、健康保险计划、医生网络、社区健康中心、家庭护理和长期护理服务系统，连接全方位的护理。马萨诸塞州总医院是一个致力于患者护理、研究、教学和社区服务的非营利组织。此外，马萨诸塞州总医院是美国领先的生物医学研究机构之一，拥有数所哈佛医学院教学医院。
【全文结束】
