在一项安慰剂对照的1期试验中，新型小干扰RNA（siRNA）疗法——CIDEB siRNA（又称ALN-CIDEB）——单次给药使大多数代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者的肝脏脂肪含量恢复正常，并降低了丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。
在40名MASLD患者中，随机接受四种剂量CIDEB siRNA单次皮下注射的患者中，62%在36周后肝脏脂肪恢复正常（低于5%）。几乎所有人（93%）达到了与MASLD组织学改善相关的肝脏脂肪相对减少30%的目标。
伦敦里士满药理学公司（Richmond Pharmacology, London）的医学博士约尔格·托伊贝尔（Jörg Täubel）在丹佛举行的美国肝病研究学会（American Association for the Study of Liver Diseases）年会上报告称，研究中的安慰剂组患者在36周时无一达到肝脏脂肪正常水平，仅10%的患者肝脏脂肪相对减少30%。
所有四种CIDEB siRNA剂量组从基线到36周的平均肝脏脂肪百分比降幅均大于安慰剂组：
- 15 mg：变化-57.8%
- 60 mg：变化-59.3%
- 200 mg：变化-65.2%
- 600 mg：变化-80.3%
- 安慰剂：变化-2.9%
所有CIDEB siRNA患者的平均血清ALT水平从基线到第12周下降了32%，而安慰剂组则升高了5%。到第36周，600 mg组患者的ALT水平从基线下降了36.5%，而安慰剂组升高了6.6%。
研究结果同时发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上。
托伊贝尔在会议发言中表示：“我们知道，如果能够减少肝脏中的脂肪量，这与临床结局非常有利相关。这些结果中特别引人注目的是，到第24周，我们实际上让五分之四的参与者肝脏脂肪恢复正常。”
由于这些结果远远超过6个月的时间范围，“这使得该疗法只需大约每6个月给药一次”，托伊贝尔指出。
尽管结果积极，但他提醒说：“这是一项首次人体研究，因此我们所能获得的数据当然有限。”该试验没有为统计推断设置检验效能，且大多数研究参与者基线时没有肝酶升高或肝纤维化。这些基线数据的缺乏可能限制研究结果向更晚期MASLD患者（如代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者）的推广。
美国有多达8500万成年人患有MASLD，但目前没有专门用于该病的药物。管理方法包括改变生活方式，如饮食、锻炼和减肥。估计25%至30%的MASLD患者会继续发展为MASH，这可能导致肝纤维化和功能障碍，并增加肝移植和肝细胞癌的风险。
CIDEB siRNA靶向肝细胞CIDEB基因编码的mRNA，该基因有助于控制肝脏脂滴的大小。携带CIDEB基因功能缺失突变的人患MASLD、MASH和肝硬化的风险较低。
研究参与者患有MASLD，体重指数（BMI）为30-40，肝脏脂肪含量至少为8.5%。患者平均年龄40.4岁，78%为男性，58%为白人，30%为亚洲人，25%患有2型糖尿病。平均BMI为34.2，MRI质子密度脂肪分数测量的平均肝脏脂肪为14.3%，平均血清ALT为43 U/L。
治疗中出现的不良事件发生率在CIDEB siRNA组和安慰剂组之间相似，分别为87%和90%。与研究药物相关的不良事件发生在10%的CIDEB siRNA患者中，而安慰剂组没有。
最常见的不良事件是上呼吸道感染，两组均为20%。两组均有10%的患者2型糖尿病恶化，治疗组7%和安慰剂组10%的患者天冬氨酸氨基转移酶水平升高。
CIDEB siRNA已进入针对MASH的II期试验和针对MASLD的III期试验。
再生元制药公司（Regeneron Pharmaceuticals）支持了这项研究。托伊贝尔无相关利益披露。他的多位同事为再生元制药公司员工。
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