EMBARK试验的最新研究结果显示，恩扎卢胺能显著降低高危前列腺癌患者的死亡风险，为治疗提供了更多选择。
具有高危生化复发的非转移性激素敏感性前列腺癌（nmCSPC）患者面临疾病进展（包括转移和死亡）的风险增加。EMBARK 3期临床试验（NCT02319837）旨在通过评估雄激素受体抑制剂恩扎卢胺（Xtandi）联合醋酸亮丙瑞林的雄激素剥夺治疗（ADT）以及单药治疗在高危生化复发nmCSPC患者中的有效性和安全性，来解决这一临床需求。
恩扎卢胺在前列腺癌治疗领域的应用历程中已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的多项批准，包括2012年首次获批用于晚期转移性去势抵抗性前列腺癌，以及转移性激素敏感性前列腺癌。关于EMBARK试验，《新英格兰医学杂志》于2023年发表的积极数据为恩扎卢胺在同年获得FDA批准用于高危生化复发nmCSPC患者铺平了道路。
EMBARK试验的最终总体分析结果近期在2025年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会公布，同时发表于《新英格兰医学杂志》。这些数据显示，与单独使用ADT相比，联合治疗可将死亡风险降低40%，且安全性可控，再次确认恩扎卢胺作为此类患者可靠标准治疗的地位。
在接受Targeted Oncology采访时，西达赛奈医学中心前列腺癌Warschaw、Robertson、Law家族讲席教授、塞缪尔·奥斯钦综合癌症研究所整合癌症与生活方式研究中心主任兼培训与教育副主任斯蒂芬·J·弗里德兰德医学博士深入探讨了EMBARK试验的关键新发现及其对患者的临床意义。
Targeted Oncology：促使开展EMBARK试验的患者群体存在哪些未满足的临床需求？
斯蒂芬·弗里德兰德医学博士：多年来，对于高危生化复发、常规影像学检查阴性的前列腺癌患者，临床医生一直面临何时干预及如何干预的困境。我们知道这些患者发生转移性疾病并最终死于前列腺癌的风险很高，但我们却不知该如何处理这些患者。这就是未满足的临床需求——我们有一群已知将面临严重问题的患者，我们希望采取行动，却不知该怎么做。
（该试验）试图回答一个重要问题：何时启动系统性治疗最为恰当？如何实施？虽然我们尚未100%解决"何时启动"的问题，但我们已着力探索"如何启动"。基于常规影像学检查，我们已知在转移性前列腺癌治疗中，向标准ADT添加恩扎卢胺等雄激素受体通路抑制剂可延缓疾病进展、改善生存并维持生活质量。那么，能否将这一策略提前一步应用于更早期疾病阶段并获得类似效果？
EMBARK试验中患者的特征是什么？
我们聚焦于高危生化复发、常规影像学检查阴性的前列腺癌患者。常规影像学检查阴性定义为根据当时诊疗标准（包括计算机断层扫描[CT]、骨扫描或磁共振成像[MRI]）未发现转移性疾病证据。
高危定义为前列腺特异性抗原[PSA]倍增时间小于9个月，且不再适合接受任何进一步的挽救性局部治疗。接受过手术治疗的患者PSA需大于1，接受过放疗的患者PSA需大于8或大于2。最终入组队列中，患者中位PSA倍增时间约为5个月。半数患者接受过手术和放疗，四分之一仅接受过手术，另四分之一仅接受过放疗。
主要疗效和安全性发现是什么？这些发现的整体意义如何？
两年前我们在《新英格兰医学杂志》报告过，在3期临床试验中首次证实，向ADT添加恩扎卢胺或单独使用恩扎卢胺可显著延缓患者疾病进展（定义为转移或死亡——这两者都是我们希望患者避免的不良事件），统计学和临床意义均高度显著。这些事件的延迟满足多项次要终点并维持了生活质量。这些发现促使2年前获得FDA批准、欧洲药品管理局（EMA）在欧洲的批准以及全球多国指南的采纳。
此次研究发现，随着随访时间延长，恩扎卢胺联合ADT治疗对转移或死亡的延迟转化为超过40%的死亡风险降低——这是在针对全患者群体（而非仅挑选小部分患者亚组）的全球3期临床试验中实现的深刻且前所未有的风险降低，同时满足多项次要终点并维持生活质量。单药治疗虽未达到统计学显著性，但显示出轻微的生存改善趋势，同样满足多项次要终点。
经过2.5年随访，未出现新的安全性信号，表明我们为患者提供了两种优质治疗选择，其中一种具有前所未有的生存优势——这明确表明恩扎卢胺联合ADT应成为这些高危患者的标准治疗。
您认为该研究的下一步是什么？还有哪些问题有待解决？
每当完成一项成功的3期临床试验，我们通常从两个角度思考：如何使治疗效果更好？如何减少不良反应？考虑到这种前所未有的显著生存优势，进一步提升效果将相当困难。我当然支持继续尝试改进，但证明当前方案有效已耗时11年。若想取得更好效果，下一项研究可能需要12至15年才能验证。
因此，对于联合治疗方案，我认为重点应放在如何减少不良反应。我认为这里可以引入转移灶定向治疗策略。随着前列腺特异性膜抗原[PSMA]成像技术的发展和多次治疗暂停的应用——我之前未提及患者接受9个月治疗，若产生应答则停止治疗，但一旦重新开始治疗，患者将持续用药直至疾病进展。那么，能否实施多轮治疗暂停，以在维持相同抗癌效果的同时延长治疗间歇期？
另一方面，单药治疗相对于ADT并未显示出显著的生存优势。因此，问题是如何提高其有效性？一种思路是：若患者在9个月时状态良好，或许不应停止治疗。应继续用药，因为经验表明恩扎卢胺单药通常耐受性良好，甚至可能优于联合ADT治疗，因为ADT本身会产生可避免的不良反应。我认为这里有提升单药治疗效果的空间，同时应聚焦于恩扎卢胺联合ADT方案，尝试缩短患者接受激素治疗的总时长。
关于这项研究，您希望重申的最终要点是什么？
我们在前列腺癌治疗领域已取得诸多进展。许多药物应用不断前移，我们几乎理所当然地认为在晚期有效的药物在早期也会有效。但这需要时间验证，我认为重要的是停下来思考这一发现的意义。这款已上市13年的药物在正确患者群体中早期使用时展现出强大功效，再次实现了前所未有的40%死亡风险降低且安全性可控。我们能够如此早期发现患者并获得如此显著的获益，这对患者而言是重大福音，也彰显了现代医学所能取得的成就。
参考文献：
1. Freedland SJ, de Almeida Luz M, De Giorgi U, 等. 高危生化复发前列腺癌中恩扎卢胺改善治疗结局. 《新英格兰医学杂志》. 2023;389(16):1453-1465.
2. 非转移性前列腺癌患者中恩扎卢胺联合亮丙瑞林的安全性与有效性研究（EMBARK）. 临床试验注册中心.
3. 美国FDA批准XTANDI®（恩扎卢胺）用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者. 辉瑞公司新闻稿.
4. Shore ND, de Almeida Luz M, De Giorgi U, 等. 高危生化复发前列腺癌中恩扎卢胺改善生存结局. 《新英格兰医学杂志》. 2025年10月19日发表.
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