科学家们尚无明确解释，但他们正在测试一些想法。
现年61岁的迈克尔·麦克卢斯基（Michael McCluskey）自海军退役后，一直以酗酒闻名。他每晚平均饮用4至5杯酒，有时甚至多达10杯，这在他看来并不罕见。
但这一切在四年前他开始服用Ozempic（司美格鲁肽）减肥时发生了改变。除了减重110磅外，麦克卢斯基对酒精的渴望也迅速且简单地消失了。如今，他每年只喝两次酒——即在他主办科幻大会的时候。
"就像大脑中的开关被拨动了一样，"这位来自新斯科舍省达特茅斯的男子说，"完全没有欲望，就是这样。"
他的故事并非个例。对过往患者数据的研究已发现，Ozempic等胰高血糖素样肽-1受体激动剂药物（GLP-1 RAs）不仅影响食欲，还与对各类恶习欲望的减少相关联。GLP-1 RAs已被证明与人们减少对酒精、尼古丁、大麻或阿片类物质等各种恶习的渴望和消费有关。一项针对社交媒体帖子的研究还表明，人们也减少了咖啡因使用和强迫性购物等习惯。
科学家们尚不清楚为何Ozempic等药物似乎能减轻包括成瘾物质在内的恶习渴望。但他们正在测试一些想法——其中一些在加拿大进行，因为该国正面临日益严重的阿片类药物危机，任何进展都将大有帮助。
新兴研究
关于GLP-1 RAs是否能减少成瘾行为，目前进行的随机临床试验并不多——这类试验被认为是评估医疗声明的黄金标准。
根据《内分泌学会杂志》近期发表的一项综述，目前仅有两项此类试验研究了GLP-1 RAs对酒精成瘾的影响，没有针对阿片类药物成瘾的研究，以及两项针对尼古丁成瘾的研究。
常驻加利福尼亚的加拿大研究人员克里斯蒂安·亨德肖特（Christian Hendershot）共同撰写了一项近期发表在《美国医学会杂志·精神病学》上的随机对照试验，该研究关注酒精消费。
在这项研究中，他将48名重度饮酒者分为两组。一组每周注射一次司美格鲁肽（semaglutide，Ozempic和Wegovy等药物的活性成分），另一组则给予安慰剂。随后，他跟踪记录了两组在家中和实验室环境下的酒精消费量。
"司美格鲁肽组的酒精消费量显著减少，"此前担任加拿大酒精使用障碍研究主席、现任南加州大学教授的亨德肖特说。
亨德肖特表示，这一发现尤为引人注目，因为受试者并非有意减少饮酒。
他说："下一步是进行临床试验，以确定这些药物在临床人群中的安全性和有效性。"
不过，亨德肖特敦促在有更大规模、更长期的研究之前保持谨慎。
钝化的多巴胺激增
一些科学家正在研究大脑的奖赏系统，试图理解其中的机制，这或许能解释为何Ozempic等药物可能减少渴望或欲望。
该系统的关键部分是多巴胺，这是一种神经递质，当你做愉悦的事情时会释放，比如吃一口蛋糕或完成一次令人满意的锻炼。这种释放本质上是在告诉你："这感觉很棒！"
它还鼓励你再次这样做，给你重复该行为的动机。多伦多西区医院的精神病学家兼研究员罗德里戈·曼苏尔（Rodrigo Mansur）博士表示，虽然运动后获得的多巴胺激增可能与吃巧克力后获得的不完全相同，但奖赏回路有一些相似之处。
曼苏尔说："当然，[不同奖赏]的调节方式存在显著差异。但它们确实共享这些潜在的神经回路。"
他表示，Ozempic等药物可以影响这些神经回路。
像曼苏尔这样的研究人员称，GLP-1 RAs似乎会钝化奖赏机制，即伴随奖赏而来的多巴胺激增。这可能会改变人们感受欲望、愉悦和动机的方式。
曼苏尔刚刚完成了一项2期随机临床试验，研究GLP-1 RAs如何影响72名抑郁症患者的动机。他试图通过测量他们在进行认知测试时消耗的能量，来了解服用该药物的患者愿意为现金奖励付出多大努力。他使用代谢车来测量所消耗的能量，该设备分析身体吸入氧气和呼出二氧化碳的情况。
大脑是整个身体中代谢需求最高的器官，这意味着它消耗了人体约25%的能量。这就是为什么曼苏尔认为他的研究可以量化人们的动机，以及GLP-1类药物是否改变了这一点。
他研究这些药物如何影响抑郁症患者，这些患者通常已经遭受低能量和低动机的困扰。但他还想更多地了解GLP-1 RAs如何影响动机和愉悦感，他希望这对情绪障碍患者有所帮助——并且可能对治疗其他疾病（如成瘾）有更深远的影响。
"我们需要更好地了解是什么驱动了抑郁症患者在动机方面的问题，我们需要更好的治疗方法。"
成瘾治疗的潜力
加拿大的成瘾研究人员也表示，他们对GLP-1 RAs在其实践中的潜力感到兴奋。物质使用问题在全国范围内日益复杂：根据加拿大统计局2023年的调查，约15%的人面临中度至高度酒精使用障碍风险；大麻使用方面，这一比例为13%。自2016年以来，已有近54,000人死于阿片类药物过量。
因此，研究人员表示，他们迫切需要更多证据。
麦克马斯特大学彼得·鲍里斯成瘾研究中心主任詹姆斯·麦克基洛普（James MacKillop）表示，工作假设——即GLP-1 RAs可以钝化服用成瘾药物后随之而来的多巴胺峰值——令人兴奋，因为它解决了所有成瘾行为的潜在神经基础。
他说："我们现有的药物通常针对特定药物：阿片类药物用于阿片使用障碍，尼古丁药物用于烟草使用障碍。"
相比之下，GLP-1 RAs似乎针对所有精神活性药物共有的中央通路。但麦克基洛普警告说，研究仍处于非常早期的阶段。
"炒作超前于证据"
多伦多成瘾与精神健康中心（CAMH）首席医疗官桑吉夫·索卡林甘（Sanjeev Sockalingam）博士表示，如果GLP-1 RAs在治疗成瘾方面有效，研究人员还必须弄清楚它们对哪些人有效——而这一点尚不清楚。
他说，该中心已提议进行多项研究，探讨GLP-1 RAs治疗尼古丁和酒精使用的可能性。
排除这些药物是否会对心理健康问题患者产生副作用也至关重要——索卡林甘表示，虽然有一些初步证据表明没有显著的心理健康副作用，但他希望看到更长期的研究。
"我们只需要确保在更广泛条件下使用这些药物时没有意外后果，"对药物在治疗成瘾方面的潜力持谨慎乐观态度的索卡林甘说。
麦克基洛普表示同意——他认为，尽管GLP-1 RAs在许多方面是变革性的，但就药物而言，很少有免费的午餐。其中一些副作用已经广为人知，如恶心、呕吐和便秘。
他说："几乎所有药物都有一些缺点，真正意识到它们需要一些时间。"他担心兴奋情绪并不能反映全部现实。
他表示："在很多方面，这些药物仍未得到证实。炒作超前于证据。"
他说，真相是，一种药物无法单独治疗成瘾。建立健康的生活方式，让人们能在运动、爱好和朋友等其他事物中找到乐趣，是治疗成瘾的关键。
他还担心，如果GLP-1 RAs是一种抗欲望药物，它们可能会降低人们维持生活这些方面的动机。
"它们可能是反愉悦或反欲望的药物。就促进健康康复而言，这不一定是一件好事。"
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