关键要点
- BGB-B2033是一种双特异性抗体，靶向4-1BB和GPC3，在晚期肝细胞癌(HCC)治疗中展现出潜力。
- FDA授予的快速通道资格旨在加速BGB-B2033的开发进程，因其在临床前研究中显示出有希望的抗肿瘤活性。
- 一项全球I期研究正在评估BGB-B2033在包括HCC在内的晚期实体瘤中的安全性和有效性，研究地点涉及多个国家。
- 该研究排除了曾接受过GPC3或4-1BB靶向治疗、患有活动性软脑膜疾病或特定合并症的患者。
美国食品药品监督管理局(FDA)已授予BGB-B2033快速通道资格，这是一种新型GPC3x4-1BB双特异性抗体，用于治疗晚期肝细胞癌(HCC)。
作为全球第六大常见癌症，HCC通常在晚期才被诊断，除姑息性区域和全身治疗外，治疗选择极为有限。这一资格认定认可了BGB-B2033提供更有效和靶向治疗的潜力，将有助于促进其临床开发，目前该药物正在进行一项首次人体I期研究(NCT06427941)。
BeOne Medicines公司高级副总裁兼首席法规事务官Julie Lepin在新闻稿中表示："FDA向那些显示出解决严重或危及生命疾病中未满足医疗需求潜力的疗法授予快速通道资格。FDA的决定反映了BGB-B2033在晚期HCC中的令人鼓舞的表现，该领域的患者继续面临有限的治疗选择。"
作用机制
这种基于IgG的药物靶向T细胞共刺激免疫受体4-1BB以及GPC3，后者是一种在70%至80%的HCC肿瘤中过度表达的肿瘤特异性抗原。通过利用其高特异性和亲和力结合靶蛋白的能力，该药物在临床前模型中展示了强大的剂量相关抗肿瘤活性以及与抗PD-1抗体的协同作用。
该药物降低的抗体依赖性细胞毒性是其设计的另一个核心组成部分，使其在不引发全身毒性的情况下实现疗效。
关于I期研究
这项全球多中心I期剂量递增和扩展研究正在评估BGB-B2033作为静脉单药以及与替雷利珠单抗(Tevimbra)联合或不联合贝伐珠单抗(Avastin)在晚期或转移性实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。该研究将具体评估的适应症包括HCC、甲胎蛋白生成性胃癌、生殖细胞肿瘤(异位卵黄囊肿瘤和非生殖细胞瘤)或GPC3阳性鳞状非小细胞肺癌。
该研究正在美国、中国、新西兰和韩国的16个研究中心积极招募最多140名患者。对于HCC患者，纳入研究的条件是经组织学或细胞学证实的HCC，且为巴塞罗那临床肝癌(BCLC) C期或BCLC B期且不适合或已接受区域治疗后进展。
排除标准包括但不限于既往接受过GPC3或4-1BB靶向治疗、活动性软脑膜疾病或自身免疫疾病、未控制或未经治疗的脑转移，以及涉及肺、心脏、出血状况或活动性感染的某些合并症。
参考文献
- BeOne Medicines授予美国FDA快速通道资格，用于BGB-B2033治疗肝细胞癌。新闻稿。BeOne Medicines。2025年12月18日。
- Moris D, Martinino A, Schiltz S, 等。肝细胞癌治疗的进展：临床医生对当前和不断发展的治疗前景的概述。CA A Cancer J Clin。2025;75(6):498-527。
- Li J, Yuan X, Ji R, 等。摘要6009：BGB-B2033，一种新型4-1BB/GPC3双特异性抗体，在临床前模型中表现出强大的体外和体内抗肿瘤活性。Cancer Res。2025;85(8_增刊_1):6009-6009。
- BGB-B2033单药或与替雷利珠单抗联合或不联合贝伐珠单抗治疗晚期或转移性实体瘤患者的I期研究。ClinicalTrials.gov。2025年12月17日更新。
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