核心要点
- 特立妥单抗与达雷妥尤单抗联合疗法三年无进展生存率达83.4%，提示可能实现多发性骨髓瘤的"功能性治愈"。
- MajesTEC-3试验表明该组合疗法（简称tec-dara）在总生存率和缓解率方面显著优于标准治疗，尽管严重不良事件发生率有所增加。
- tec-dara相关的感染风险可通过预防性措施有效缓解，使其成为社区肿瘤医生的可行治疗方案。
- 特立妥单抗与达雷妥尤单抗协同作用，增强T细胞活化并为靶向骨髓瘤细胞创造有利微环境。
美国血液学会(ASH)年会周一举行的一场新闻发布会上，该试验首席研究员指出，两种免疫疗法药物在其他治疗失败后用于治疗多发性骨髓瘤的新型组合显示出显著积极成果，提示该组合可能成为"功能性治愈"方案。
在关于高影响力晚期突破性摘要的新闻发布会上，西班牙萨拉曼卡大学血液学家玛丽亚-维多利亚·马特奥斯医学博士、哲学博士分享数据显示，接受特立妥单抗与达雷妥尤单抗联合治疗的患者在三年随访后无进展生存率达83.4%。
"必须强调，这是迄今为止我们观察到的最佳无进展生存治疗效果，"马特奥斯在发布会上表示。她指出，这一令人印象深刻的无进展生存率，结合治疗六个月后无进展生存率和总生存率保持稳定的证据，"提示存在实现功能性治愈的潜力"。
新闻发布会主持人苏尔比·西达尼医学博士认同马特奥斯的乐观态度，但也补充说明了关于感染率以及该组合如何融入当前临床实践的注意事项——鉴于许多患者早期已接受含达雷妥尤单抗的其他联合方案治疗。
"该组合的疗效确实非常显著，"西达尼表示。作为MajesTEC-3试验的主要研究者之一（该试验专门研究特立妥单抗-达雷妥尤单抗组合），这位骨髓瘤专家谈到近年来多发性骨髓瘤治疗的整体进展时说："凭借这些疗法，我们终于看到了隧道尽头的曙光，未来可能为骨髓瘤患者实现功能性治愈。"
尽管嵌合抗原受体T细胞疗法具有单次输注的优势，马特奥斯表示，特立妥单抗-达雷妥尤单抗组合（简称"tec-dara"）可能更适合美国社区肿瘤医生和欧洲小型医院治疗的患者。她指出，治疗序列需考虑患者偏好，"基于这些结果，我认为部分甚至多数患者可能无需后续多线治疗。"
试验结果显示，tec-dara治疗前六个月严重感染发生率相对较高。马特奥斯表示，通过预防性使用抗病毒药物及其他抗菌药物和免疫球蛋白替代疗法，可降低该风险。
2022年获FDA批准、商品名为Tecvayli的特立妥单抗，是FDA批准的双特异性抗体之一。此类抗体（故名"双特异性"）可同时结合癌细胞表面抗原和T细胞表面标志物。通过将癌细胞与T细胞拉近，双特异性抗体的共同结合激活T细胞以杀死癌细胞。特立妥单抗结合T细胞上的CD3受体和骨髓瘤细胞（以及部分健康B系细胞）表面的B细胞成熟抗原(BCMA)。商品名为Darzalex的达雷妥尤单抗是一种广泛使用的单克隆抗体，通过附着于骨髓瘤细胞的CD38蛋白直接杀死癌细胞，同时招募T细胞进行攻击。马特奥斯指出，达雷妥尤单抗通过扩增T细胞数量并创造有利微环境，使特立妥单抗对骨髓瘤-T细胞的共同结合更有效，从而与特立妥单抗产生协同作用。
MajesTEC-3试验纳入587名经1-3线前期治疗后病情仍进展的多发性骨髓瘤患者。研究者将患者随机分为两组：一半接受tec-dara组合治疗，另一半接受标准治疗（针对复发/难治性多发性骨髓瘤的常规方案）。标准治疗方案为达雷妥尤单抗联合泊马度胺和地塞米松，或达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松。
tec-dara治疗方案为：前两次每周给药，随后三次每两周一次，后续治疗每月一次。马特奥斯指出，tec-dara首次治疗后无需使用类固醇，患者普遍认为这是该方案的显著优势。
根据研究摘要，tec-dara组患者三年无进展生存率达83.4%，而标准治疗组仅为29.7%。tec-dara组总生存率为83.3%，标准治疗组为65%；tec-dara组因骨髓瘤进展导致的死亡人数为45例，标准治疗组为96例。摘要还报告了tec-dara在癌症临床试验常用终点（如总体缓解率和完全缓解率）上的积极结果。此外，该无进展生存获益在包括75岁以上患者在内的多个亚组中均得到体现。然而，tec-dara组严重治疗相关不良事件发生率高于标准治疗组（70.7% vs 62.45%），严重感染率也更高（54.1% vs 43.4%）。摘要指出，随着tec-dara给药转为月度方案并采取预防措施，感染发生率随时间推移逐渐降低。
"马特奥斯博士已明确展示如何管控感染风险，但患者仍会发生感染，我们必须保持高度警惕，特别是在将这些药物推广至社区医疗环境时——那里的医生需同时诊治多种疾病，"西达尼强调。
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