美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准Modeyso™(dordaviprone)作为首个治疗复发性H3 K27M突变型弥散性中线胶质瘤的突破性疗法——这是一种侵袭性儿童脑瘤。在汇总的II期临床数据中，该口服疗法的客观缓解率达22%，中位缓解持续时间为10.3个月。这标志着针对这种历史上缺乏系统性治疗方案的致命疾病取得重大突破。
Jazz制药公司宣布，FDA已加速批准Modeyso™(dordaviprone)用于治疗1岁及以上、既往接受过治疗且携带H3 K27M突变的弥散性中线胶质瘤患者。持续批准需等待III期ACTION临床试验结果确认。
"这是神经肿瘤学领域的重要转折点，"丹娜-法伯癌症研究所神经肿瘤学中心主任Patrick Wen博士表示："我们首次获得FDA批准的针对复发性H3 K27M突变型弥散性中线胶质瘤的疗法。尽管患者预后仍然充满挑战，但dordaviprone展现出的客观缓解效果（包括部分患者的长期获益）代表了重要突破。"
支持审批的临床数据
FDA的审批基于五项研究(ONC006、ONC013、ONC014、ONC016和ONC018)整合分析中50名复发患者的疗效数据：
- 客观缓解率22%，采用RANO 2.0标准确认额外应答者
- 中位缓解持续时间10.3个月
- 73%应答者维持疗效≥6个月
- 27%患者持续缓解至少12个月
安全性数据来自四项开放标签研究中376名患者的分析：
- 33%患者出现严重不良反应
- 发生率>2%的严重不良反应包括脑积水(5%)、呕吐(4.3%)、头痛(3.2%)、癫痫(2.4%)和肌肉无力(2.1%)
- 最常见不良反应(≥20%)为疲劳、头痛、呕吐、恶心和肌肉骨骼疼痛
Jazz制药旗下Chimerix公司首席科学官Joshua Allen博士强调了研发合作的重要性："该批准不仅为临床医生提供了首个靶向治疗方案，更预示着患者和家属确诊后治疗预期的重大转变。"
无治疗方案的毁灭性诊断
H3 K27M突变型弥散性中线胶质瘤具有特殊侵袭性，起源于大脑和脊髓的中线关键结构（包括丘脑、脑干和脊髓），多见于儿科人群。预后极其严峻：多数病例中位总生存期不足一年，神经功能快速恶化且复发后治疗选择有限。
治疗范式转变
Modeyso的获批不仅是治疗里程碑，更标志着这类难治性癌症治疗预期的范式转变。该研发项目基于肿瘤生物学特征开发，成为首个专门针对该遗传突变的靶向治疗药物。
【全文结束】
