在MASCC 2025年会上，MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）和UTHealth生物医学科学研究生院的莫兰·阿米特博士（Dr. Moran Amit）发表了前瞻性的演讲，聚焦于药物再利用在癌症支持性治疗中的新兴角色，特别是神经-肿瘤微环境如何影响患者的生物学结果和生活质量。
药物再利用在肿瘤学中的介绍
药物再利用——将已获临床批准的现有药物用于新的适应症——作为一种比传统药物开发更快、更具成本效益的策略，近年来备受关注。传统药物开发通常需要超过10亿美元的资金投入，并耗时十年以上，而再利用的药物则因已有安全数据和加速的监管路径而受益。这一策略在癌症支持性治疗中尤为重要，因为患者在症状控制、心理健康和功能恢复方面的需求仍未得到充分满足。
尽管肿瘤治疗领域取得了进展，但仅有24%的新抗癌药物能够显著改善患者的生活质量。弥合这一差距需要创新方法，包括利用已批准药物进行支持性干预。
靶向神经-肿瘤微环境的案例
阿米特博士演讲的一个重要亮点是越来越多的证据表明，肿瘤浸润神经与大脑形成直接回路，影响肿瘤生物学和患者行为。这一发现开辟了一个新领域：通过神经科学驱动的策略来解决癌症症状和治疗副作用。神经-肿瘤界面，包括神经-免疫交互和神经递质信号传导，可能与疼痛、焦虑、疲劳和吞咽功能障碍等生活质量相关领域密切相关。这还为药物再利用提供了新的靶点。
药物再利用的关键类别和机制
阿米特博士概述了几类具有高再利用潜力的药物类别：
- β受体阻滞剂（如普萘洛尔）：传统用于心脏病治疗，这些药物通过抑制肾上腺素应激信号调节免疫反应和围手术期肿瘤进展。
- CGRP受体拮抗剂（如利美格班）：获批用于偏头痛治疗，这些药物可能调控肿瘤微环境中的感觉神经。在头颈癌中，CGRP阳性神经与吞咽功能不良相关，表明这些药物在保护吞咽功能方面可能发挥作用。
- 胆碱能和GABA能调节剂：用于神经和精神疾病的治疗，这些药物影响免疫信号和神经回路功能。
- 抗糖尿病药物：通过靶向代谢通路，某些抗糖尿病药物可能调节癌症代谢或间接影响神经-肿瘤相互作用。
临床证据与机会
目前有多项临床试验正在评估再利用药物在肿瘤学中的应用。值得注意的是，β受体阻滞剂已被证明可改善无进展生存期、减轻围手术期压力并增强对免疫疗法的反应。同时，CGRP拮抗剂正被研究其调控肿瘤感觉神经景观的能力，以及改善患者报告结果的潜力。
来自人体研究的证据正在增加。在头颈癌人群中，尤其是通过神经调控直接影响吞咽和语言功能的患者，生活质量的改善（特别是在功能恢复和症状缓解方面）得到了越来越详细的记录。
实施中的挑战
尽管前景光明，阿米特博士指出了一些关键障碍：
- 监管复杂性：505(b)(2)路径对再利用药物的审批速度较慢且更为严格。
- 缺乏行业激励：专利到期降低了商业兴趣。
- 资金限制：支持性护理领域的学术试验资金不足。
- 异质性：患者群体的变异性使分层和生物标志物发现变得复杂。
- 临床试验设计：长期安全性、组合策略和预测性生物标志物仍是亟待发展的领域。
未来方向和研究重点
为了充分发挥药物再利用在支持性治疗中的潜力，未来的努力应优先考虑以下方面：
- AI驱动的药物识别
- 生物标志物驱动的患者选择
- 以生存为重点的研究终点
- 基于神经回路的精准医学
- 成本效益和卫生经济学评估
整合这些要素可以帮助将有前景的药物更快、更有效地推向临床实践。
结论
阿米特博士在MASCC 2025上的演讲强调了药物再利用在癌症支持性治疗中的未开发潜力。通过结合神经肿瘤学、免疫学和药理学的进步，并解决结构性障碍，该领域可以朝着以患者为中心、以生活质量为导向的癌症治疗方向迈进。
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