人类肠道内栖居着密集的微生物群落,统称为肠道微生物组,这些微生物通过协助消化、训练免疫系统和抵御致病菌入侵等方式维护人体健康。尽管抗生素会破坏微生物组平衡已是常识,但最新研究发现非抗生素药物同样可能改变肠道环境,使病原菌更易定植并引发感染。
由图宾根大学领衔的研究团队对53种常见非抗生素药物(包括抗过敏药、抗抑郁药和激素类药物)展开研究。通过体外合成微生物群和真实人类肠道菌群实验,并在《自然》杂志发表的研究显示,约三分之一药物会促进沙门氏菌生长——这种细菌可引发严重腹泻。
研究负责人莉莎·迈尔教授表示:"其影响规模完全出乎意料。许多非抗生素药物会抑制有益菌群,而鼠伤寒沙门氏菌等病原体却具有抗性,这种差异导致微生物组失衡,使致病菌占据优势。"
在小鼠实验中,特定药物同样导致沙门氏菌异常增殖,引发快速发作的严重肠炎。分子和生态层面分析显示:药物降低了肠道菌群总生物量,损害生物多样性,或直接消灭本应与病原菌竞争营养的共生菌群。这种微生物组的改变客观上为沙门氏菌等病原体创造了更优生存环境。
共同第一作者安妮·格里斯哈默认为:"用药时不仅要观察预期疗效,更要关注对微生物组的影响。虽然药物必要性不可置疑,但看似副作用轻微的药物也可能导致肠道'微生物防火墙'崩溃。"
迈尔教授补充道:"抗生素破坏微生物组已是共识,现在我们有充分证据表明许多其他药物同样可能无形中削弱这道天然屏障,这对老年人和体弱者尤为危险。"
研究团队已开发出高通量检测技术,可在标准条件下评估药物对微生物组抗扰能力的影响。建议未来药物研发不仅需药理学评估,更应进行微生物学测试,特别是抗组胺药、抗精神病药及选择性雌激素受体调节剂等药物类别,以及多种药物联用情况。
"一旦破坏微生物组,就等于为病原菌敞开大门——这道微生物屏障是健康不可或缺的组成部分,医学研究必须将其纳入考量。"迈尔教授总结道。
(配图说明:肠道菌群扫描电镜图像。药物可清除有益菌群,进而促进有害菌种生长。图像由迈尔实验室(莉莎·迈尔、安妮·格里斯哈默、里奥纳多·博尔特)与图宾根结构显微技术中心(迈克尔·威尔什-布劳宁格、斯特凡·费舍尔)合作生成,色彩处理:埃尔克·诺杜特)
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