背景:虽然出生窒息是导致新生儿癫痫发作并伴随不良结局的已知原因,但关于非窒息婴儿癫痫发作后的结果了解较少。我们调查了在出生时有活力且无窒息证据的婴儿中,癫痫发作后的不良结局。
方法:瑞典全国队列(2009-2015)包括656,088名活产足月有活力的婴儿。暴露变量为新生儿癫痫发作的诊断(ICD代码P90)。综合不良结局包括脑瘫、癫痫、智力和发育障碍或死亡的任何诊断。计算了带有95%置信区间的风险比(HR)。
结果:470名婴儿被诊断出癫痫发作,其中299名(64%)通过EEG验证。在具有综合不良结局的婴儿中,75%在第一年内被诊断出来,相当于每千名婴儿中有178例,而在EEG验证病例中为224例。一年内的发病率为每千名儿童年220例,而EEG验证病例中为283例,相比之下,没有癫痫发作的婴儿为2.3例。所有癫痫发作的一年内HR为95(77-120),EEG验证癫痫发作为120(96-160)。
结论:这项研究表明,在没有窒息的足月有活力婴儿中,新生儿癫痫发作与长期不良结局之间存在强烈关联。
讨论:
这项大型基于人群的研究发现,在非窒息足月婴儿中,新生儿癫痫发作与长期不良结局之间存在强烈关联。大约四分之一的癫痫发作婴儿经历了综合不良结局,其风险在第一年内比没有癫痫发作的婴儿高出90多倍。癫痫和脑瘫表现出最高的风险比,并且当风险计算基于EEG验证的癫痫发作时,这些关联进一步增强。
优势:
基于人群的设计和我们队列的巨大规模是显著优势,使我们能够研究相对罕见的结果,同时考虑多个协变量。据我们所知,这是迄今为止关于新生儿癫痫发作后结果的最大研究。暴露和结果的诊断来源于国家健康和质量登记册,这些登记册提供了高覆盖率和强大的内部有效性,进一步增强了我们研究结果的稳健性。此外,我们报告了临床诊断和EEG验证的新生儿癫痫发作的结果。
局限性:
本研究的一个显著局限性是随访时间和数据提取的时间,因为所研究的结果可能在儿童后期才显现。因此,新生儿癫痫发作后的相关风险可能高于报告值。此外,基于登记册的研究设计限制了我们分析个体数据点与损伤严重程度之间关系的能力。然而,Kaplan-Meier图清楚地表明,除了倾向于较晚诊断的智力和发育障碍外,其他结果主要发生在生命的前几年。此外,我们认识到使用ICD代码进行结果分类仅能粗略反映疾病严重程度。尽管我们缺乏关于癫痫发作在新生儿期时间的信息,但需要注意的是,大多数足月新生儿癫痫发作通常发生在生命前三天内。因此,我们的研究结果应被视为适用于出生后早期发生的癫痫发作。由于登记册中变量数量有限,我们无法进一步分析重要的个体混杂因素,例如婴儿的基因检测结果。
结论:
出生时有活力且未窒息但在新生儿期出现癫痫发作的足月婴儿面临显著升高的神经发育不良结局和死亡风险。虽然准确预测单个婴儿的长期结果仍然具有挑战性,但本队列的数据可作为未来研究比较的宝贵基线。结合对癫痫发作病因的深入了解,这些发现为新生儿护理人员提供了关键信息,可能影响个体随访计划和父母咨询。
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