摘要： 一项突破性研究揭示了肥胖如何通过脂肪组织释放的名为细胞外囊泡的微小信使驱动阿尔茨海默病。这些囊泡携带脂质，改变了阿尔茨海默病标志性特征——β-淀粉样蛋白斑块的形成速度。
由于它们能穿越血脑屏障，因此在身体脂肪与大脑之间建立了直接的通信线路。针对这些信使的干预可能为预防或延缓高风险人群的痴呆症开辟新途径。
关键事实：
- 脂肪-大脑连接： 身体脂肪来源的细胞外囊泡可穿越血脑屏障。
- 斑块形成： 肥胖个体中囊泡脂质促进β-淀粉样蛋白更快聚集。
- 治疗潜力： 阻断这种信号传递可能降低肥胖人群的阿尔茨海默病风险。
来源： 休斯顿卫理公会医院
肥胖长期以来被公认为多种疾病的危险因素，但肥胖与阿尔茨海默病之间更精确的联系一直是个谜——直到现在。
休斯顿卫理公会医院的一项首创研究发现，脂肪来源的细胞外囊泡（体内微小的细胞间信使）能够向肥胖个体发出β-淀粉样蛋白斑块积聚的信号。这些斑块是阿尔茨海默病的关键特征。
研究人员发现，这些细胞信使的脂质载荷在肥胖个体和瘦个体之间存在差异，且组间不同的特定脂质的存在和水平改变了实验室模型中β-淀粉样蛋白聚集的速度。图片来源：Neuroscience News
该研究题为《解码脂肪-大脑串扰：人类脂肪来源细胞外囊泡中的独特脂质载荷调控阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白聚集》，今日发表于《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》。
该研究探索了肥胖（影响约40%的美国人口）与这种可怕的神经退行性疾病（影响美国超过700万人）之间的联系。
该研究由生物医学工程约翰·S·邓恩总统杰出讲席教授史蒂芬·王博士领导。王博士团队中，休斯顿卫理公会医院的研究员杨立博士，以及休斯顿卫理公会学术研究院放射学系计算生物学与数学助理研究教授沈建廷博士，在实验设计和跨机构协调方面提供了领导。
“正如近期研究所强调的，肥胖现已被认为是美国痴呆症的首要可改变风险因素，”休斯顿卫理公会医院BRAIN中心的通讯作者和主任王博士表示。
研究人员发现，这些细胞信使的脂质载荷在肥胖个体和瘦个体之间存在差异，且组间不同的特定脂质的存在和水平改变了实验室模型中β-淀粉样蛋白聚集的速度。
研究人员利用小鼠模型和患者体脂样本，研究了这些囊泡——它们是微小的膜结合颗粒，在体内循环并作为细胞间通信的信使。这些微小的通信者还能够穿越血脑屏障。
靶向这些微小的细胞信使并干扰导致斑块形成的通信，可能有助于降低肥胖人群患阿尔茨海默病的风险。研究人员表示，未来工作应聚焦于药物治疗如何在高风险个体中阻止或延缓阿尔茨海默病相关毒性蛋白（如β-淀粉样蛋白）的积聚。
该研究的共同作者包括休斯顿卫理公会医院的迈克尔·陈、祁少华和比尔·陈；俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心的达尔蒂·尚塔拉姆、西拉尔·里马、爱德华多·雷亚特吉和威拉·许；以及圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的韩先林。
关于此项阿尔茨海默病研究新闻
作者： 艾米·麦凯格
来源： 休斯顿卫理公会医院
联系： 艾米·麦凯格 – 休斯顿卫理公会医院
图像： 图片由Neuroscience News提供
原始研究： 开放获取。
史蒂芬·王等人所著《解码脂肪-大脑串扰：人类脂肪来源细胞外囊泡中的独特脂质载荷调控阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白聚集》发表于《阿尔茨海默病与痴呆症》
摘要
解码脂肪-大脑串扰：人类脂肪来源细胞外囊泡中的独特脂质载荷调控阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白聚集
引言
肥胖是阿尔茨海默病（AD）的主要可改变风险因素，但外周代谢功能障碍与AD进展之间的机制联系仍不明确。脂肪来源的细胞外囊泡（EVs）可能穿透大脑并改变脂质稳态，从而促进神经退行性变。
方法
我们从瘦个体和肥胖个体的皮下和内脏脂肪中分离出富含外泌体的EVs，并进行脂质组学分析。在模拟生理和病理状态的脂质环境下，使用纯化Aβ40和Aβ42肽进行了体外β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集实验。
结果
肥胖来源的EVs表现出独特的脂质谱，特别是在溶血磷脂酰胆碱（LPC）和鞘磷脂（SM）种类上。功能实验表明，脂质身份和浓度关键性地影响了Aβ聚集动力学。
讨论
我们的研究揭示了与肥胖相关的EV脂质调控Aβ聚集，将脂肪代谢与AD病理联系起来。这些发现支持以脂质为靶向的策略作为神经退行性疾病潜在的治疗方法。
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