一篇新的研究表明,一种改变个性的肝病可以通过粪便微生物移植(FMT)进行治疗。这项研究发布于2025年1月21日,并经过Michelle Quirk的审核。
关键点
- 不平衡的微生物群会产生过多的氨。
- 受损的肝脏可能难以清除多余的氨。
- 肝性脑病(HE)是由于氨的积累导致大脑发炎而引起的。
我们的身体有一个精心调校的内置解毒系统,叫做肝脏,它比任何清洁或禁食更能有效地排毒。正如Harley Pasternak所说:“我们的身体有一个精细调校的内置解毒系统,那就是肝脏,它可以比任何清洁或禁食更好地解毒。”
我们肠道中的微生物群落,就像任何其他社区一样,也需要垃圾处理服务。一些废物,如氨,会在肠道中积聚,使我们和微生物感到不适。幸运的是,我们的肝脏不断清理氨,将其重新包装为尿素,并送到肾脏排出体外。问题解决了。
但如果肝脏受损严重无法处理这些废物,氨就会在体内包括大脑中积聚。这对患者来说是个坏消息。尽管这种损害大多是暂时性的,但往往不明显。它可能导致混乱、方向感丧失、行为异常、情绪波动、幻觉和个性变化。这种现象并不新鲜。希波克拉底曾写道,他的晚期肝病患者是最难对付的:好斗且吵闹。
这就是肝性脑病(HE),它可以是毁灭性的。常见的前兆是肝硬化,这是肝相关死亡的主要原因。尽管酒精是导致肝硬化的重大因素,但最近的研究表明,肝硬化也有微生物方面的原因。肝硬化患者的肠道微生物群失衡,产生的毒素可能会加剧疾病。
几乎一半的肝硬化患者会发展为HE。如果不治疗,其中一半的患者在一年内无法存活。
你可能会认为肝移植是必要的,但由于HE患者被认为是高风险人群,他们通常被排在后面。相反,正如我们将看到的,另一种类型的移植可能有所帮助。
什么是肝性脑病?
肠道微生物-肝脏-大脑轴。
长期以来,我们知道HE是一种跨越肠道微生物-肝脏-大脑轴的疾病。事实上,当医生意识到抗生素可以改善其症状时,就发现了HE的微生物角度。通过杀死产氨微生物,抗生素从源头上处理了“垃圾”。然而,像大多数抗生素一样,它会对有益细菌造成大量附带损害。
一种破坏性较小的治疗方法是益生菌。这些可以帮助平衡肠道微生物群,以支持更挑剔的微生物,这些微生物产生的氨较少。然而,一些HE患者无法完全恢复他们的微生物群,可能会复发。
因此,弗吉尼亚州的一个团队开发的一种新治疗方法在治疗反复发作的HE方面取得了良好的成功率。由Jasmohan Bajaj领导的弗吉尼亚联邦大学研究人员使用了粪便微生物移植(FMT),虽然这种方法听起来不太令人愉快,但它在疗效上弥补了其缺乏的魅力。
FMT是修复肠道微生物群的最后手段。与抗生素不同,抗生素不分青红皂白地杀死所有细菌,或益生菌旨在补充现有微生物群,FMT旨在实现主导和永久占领。这称为定植,是所有益生菌选项中最强大的。
在接受FMT后的几天内,那些看似毫无希望的患者恢复了正常。他们的脑雾消失了,心情也变好了。
小型临床研究发现,无论是通过灌肠还是口服胶囊(被称为“屎丸”)进行移植,效果都差不多。但灌肠似乎比胶囊更容易定植。这对于结果的持久性非常重要。
该治疗的成功率几乎是安慰剂的五倍。
有趣的是,有两位粪便捐赠者,一位是素食主义者,另一位是杂食主义者,两者的捐赠同样有效。
粪便微生物移植是如何工作的?
FMT如何修复认知问题和精神病?它始于肠道。不平衡的微生物群可能导致肠漏,使细菌和毒素进入血液。心脏忠实地将这些入侵者泵送到全身各个器官,包括大脑。
大脑是一个受保护的器官,由血脑屏障(BBB)隔离,设计用于让营养物质进入并阻止毒素进入。这包括氨。但如果肠道长期漏泄,会导致全身炎症。这种慢性炎症逐渐破坏BBB。从肠道释放的氨可以进入大脑,在那里对各种脑组织造成细胞损伤,从而引起情绪、认知和个性的变化。
炎症还会加重已经受损的肝脏,进一步削弱其清除微生物废物的能力,维持一个恶性循环。
FMT通过引入抗炎微生物如双歧杆菌、Lachnospira和Ruminococcus打破了这个循环。这些细菌产生丁酸盐,这是一种既可作为食物又可作为药物的分子,有助于修复肠道黏膜。这些新来的微生物还帮助取代了产氨微生物,改善了肠道环境。
技术上讲,这些微生物被称为“心理生物”,即可以改善情绪和认知的细菌。
这个例子展示了肠道-大脑轴的极端情况,证明了大脑的状态与肠道微生物密切相关——在这种情况下,是别人的微生物。
普通肠道-大脑连接并不那么戏剧化,涉及抑郁和焦虑多于精神病行为。但结论是一致的:如果你想头脑清醒,就要善待你的肠道。
这意味着多吃蔬菜和发酵食品。虽然这可能让你不开心,但酒精是双重打击,不仅使肠道更漏,还给肝脏带来压力。
正如希波克拉底所指出的:“让食物成为你的药物,药物成为你的食物。”吃得好才能繁荣。否则,有一天你可能需要准备采取“核选项”。
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