最新的减肥药物Wegovy和Zepbound非常受欢迎。但医生仍在研究这些药物对人体的影响——无论是有益的还是有害的——除了减重之外。
在一篇发表于《自然医学》（Nature Medicine）的报告中，圣路易斯退伍军人健康护理系统研究与发展负责人、华盛顿大学医学院临床流行病学家齐亚德·阿尔-阿利博士（Dr. Ziyad Al-Aly）和他的同事对被称为GLP-1受体激动剂的药物进行了全面分析。这类药物最初用于治疗糖尿病以降低血糖水平，现在已被批准帮助非糖尿病患者减肥。
但由于这些药物作为糖尿病治疗手段使用的时间更长，阿尔-阿利团队研究了超过200万名患有糖尿病的退伍军人数据库中的健康记录，其中一些人正在服用GLP-1药物，而另一些人则接受了其他类型的糖尿病治疗。他们追踪了大约四年内175种不同疾病（包括感染、物质使用问题、阿尔茨海默病、关节炎和胃肠道疾病）的健康结果。
该研究发现，服用GLP-1药物的人群患阿尔茨海默病、痴呆症、成瘾、癫痫、血栓问题、心脏疾病和传染病的风险低于服用其他类型糖尿病治疗药物的人群。然而，服用GLP-1药物的人群也出现了更多与胃肠道相关的问题、低血压、关节炎以及某些肾脏疾病和胰腺炎——其中大多数已经是已知的药物副作用。
“这项研究表明，治疗肥胖和代谢综合征可能会产生广泛的健康效应，”阿尔-阿利说。“我们知道肥胖对许多事情都有害，现在我们有实证证据表明，治疗肥胖不仅有助于减轻体重，还能带来广泛的良好健康效益。但也有风险，我们希望这些发现能促使人们与他们的医疗提供者进行讨论。”
许多健康益处已在新论文中列出。例如，美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准在Wegovy的标签上添加该药物可以减少肥胖人群的心脏事件风险20%的信息。2024年12月，FDA还在Zepbound的标签上增加了该药物可以减少阻塞性睡眠呼吸暂停症状的信息。
其他健康益处，如减少阿尔茨海默病，目前仍在由药物制造商进行研究。（在这项分析中，阿尔-阿利发现，服用这些药物的人群患神经退行性疾病的风险降低了12%。）
人体内的许多组织都有GLP-1激素的受体，这解释了其多种健康效应。该研究包括了服用不同类型此类药物的人群——司美鲁肽（Wegovy和Ozempic），以及替西帕肽（Mounjaro和Zepbound）。虽然替西帕肽靶向两种激素——GLP-1和GIP——但阿尔-阿利表示，替西帕肽的主要效应可能集中在GLP-1上。
全面了解像GLP-1这样的新药类别的所有健康效应可能是像FDA这样的机构提前了解新药潜在益处和危害的一种新颖方式。“我们希望我们提供了一个例子，展示如何利用这些新技术和统计方法帮助我们构建新药的效应图谱，”阿尔-阿利说。
由于研究中的所有人都患有肥胖症，尚不清楚健康益处有多大程度是由于体重减轻，哪些效应可能是独立于体重的。“你可以将肥胖视为万恶之源，”阿尔-阿利说。人们可能是因为服用GLP-1药物减肥，从而感觉更好。但他也认为，GLP-1药物可能以其他方式对身体有益。
例如，大脑中调节冲动控制和奖励的区域存在GLP-1受体。科学家们认为，这些药物通过抑制与食物相关的奖励信号来抑制食欲。类似的途径可能解释了这些药物对酒精、烟草、大麻和阿片类药物成瘾的抑制作用。GLP-1药物还具有抗炎作用，可以稳定血管内皮细胞的功能，帮助最小化血栓形成，阿尔-阿利说。
像阿尔-阿利这样的科学家才刚刚开始理解这些药物对身体的广泛影响。仍有许多问题有待解答：例如，该研究并未设计用于测试不同剂量的药物是否能提供更大的健康益处。未来几年，针对同一家族三种激素的新配方可能会提供更强的健康益处。
“GLP-1的故事每天都在书写，”阿尔-阿利说。“我们的团队和其他团队还需要数年甚至几十年的时间才能完全揭示这一故事。”
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