一个多学科研究团队，由INRAE牵头并包括CNRS、巴黎萨克雷大学和Inserm，已经识别出一种能够“解除”病原菌对免疫系统抵抗力的分子，而不会对宿主微生物群产生负面影响。这项发现有望成为对抗抗生素耐药性的新策略。
抗生素耐药性是一个重大的公共卫生问题。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球每年有500万人因抗生素耐药性而死亡。到2050年，这可能成为导致死亡的主要原因。
尽管抗生素显著降低了传染病相关的死亡率，但其有时过度和滥用导致了细菌耐药性的增加。此外，由于抗生素通常针对细菌生存所必需的途径，因此它们具有广谱作用但缺乏特异性，会对宿主微生物群中的所有细菌产生影响。因此，识别和表征新的细菌药物靶点以及设计创新的抗感染药物已成为科学和医学上的优先事项。
INRAE的一个研究团队已经识别出突变频率下降（Mfd）蛋白，这是一种由所有细菌产生的毒力因子，对它们抵抗宿主免疫系统至关重要。这种蛋白质还具有促进自发和随机突变的作用，从而增加了细菌发展耐药性的能力。
解除入侵细菌的武装并保护微生物群
在这一发现之后，一个由INRAE牵头并包括CNRS、巴黎萨克雷大学和Inserm的多学科研究团队共同合作，以识别和开发一种能够阻断这种蛋白质并“解除”病原菌武装的化合物。
从包含500万种分子的库中，科学家们识别出一种有前景的分子，命名为NM102，它能够与Mfd蛋白结合并阻止其激活。
他们进行了一系列体外和体内测试，使用昆虫和小鼠模型，揭示了该分子的三个主要效应：
- 在没有免疫系统产生的有毒化合物的情况下，它不会杀死细菌。
- 它减少了受感染器官中的病原菌数量，而不损害宿主微生物群。
- 它能够阻断Mfd作为突变因子的功能，从而减少细菌发展抗微生物药物耐药性的能力。
因此，这种分子能够“解除”病原菌的武装，同时保护微生物群中的细菌。
最令人鼓舞的是，这种分子也对来自医院患者的当前治疗耐药的细菌株有效。
从分子到药物
已经提交了两项专利申请，一项是关于细菌靶点的识别，另一项是关于分子本身的识别。
在这项研究中，科学家们还将该分子封装在可生物降解的纳米颗粒中，以方便给药。他们目前正在与CEA合作，优化类似分子的化学结构，并开发用于对抗抗生素耐药性的药物。
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