环球医讯干细胞与抗衰老

韩国全南国立大学团队发表于《先进科学》的研究发现，人牙髓干细胞分泌蛋白组富含抗氧化相关蛋白，可通过调控氧化应激和神经炎症、促进M2型小胶质细胞极化及突触修复等机制，在缺血性中风光血栓小鼠模型中显著改善功能恢复，有望成为安全、无细胞的辅助疗法，并可能扩展至阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病。

本文综述了骨骼干细胞（SSCs）在生理和病理条件下向骨髓脂肪细胞（BMAds）分化的细胞命运调控机制，重点探讨细胞衰老如何通过直接和间接途径驱动SSCs向BMAd分化，包括DNA损伤、活性氧积累和衰老相关分泌表型（SASP）的作用。文章还讨论了通过药物和基因手段清除衰老细胞、抑制SASP来缓解BMAd积累及相关骨丢失的临床前研究，为治疗年龄相关性骨质疏松等疾病提供了新思路。

最新研究揭示骨骼炎症与血液癌症的潜在联系，欧洲科学家团队通过对骨髓样本的详细分析发现，随着年龄增长，骨髓内的支持细胞逐渐被促炎细胞取代，这种变化在疾病症状显现前就已发生。研究显示，约五分之一60岁以上人群存在意义未明的克隆性造血(CHIP)现象，而近三分之一80岁以上人群受此影响，这显著增加了患血液癌症和心脏病的风险。该研究发表在《自然通讯》杂志上，表明骨髓不仅是血细胞生产工厂，也是"炎症衰老"过程的积极参与者，为未来开发针对骨髓微环境的新型疗法提供了科学依据，可能有助于预防从CHIP向骨髓增生异常综合征(MDS)和白血病的进展。

美国波士顿生物技术公司Life Biosciences宣布成功对首位人类患者进行细胞重编程注射试验，该技术旨在逆转与年龄相关的疾病。这是长寿科学领域的重大突破，标志着表观遗传重编程技术首次从动物实验阶段进入人体临床试验。该疗法通过训练老化细胞重新表现得更年轻，有望从根本上改变人类衰老过程，延长健康寿命。多家制药巨头和科技界富豪已投入巨资支持这一领域研究，如果试验成功，将开启抗衰老治疗的新纪元。

美国波士顿生物技术公司Life Biosciences近日宣布，其开发的首款逆转衰老药物已成功注入人体，这是长寿科学领域的重大突破，标志着细胞重编程技术首次进入人体试验阶段。该疗法通过表观遗传重编程技术使老化细胞恢复年轻状态，首例治疗针对青光眼患者进行单眼注射，约20名患者将参与FDA临床试验。尽管存在可能诱发癌症的风险，科学家们通过使用多西环素药物开关控制和仅采用三个山中因子来降低风险，如果试验成功，将可能从根本上改变人类衰老的方式，为治疗年龄相关疾病开辟全新途径，但专家也警告该技术在人体中的安全性和有效性仍需谨慎验证。

美国生物科技公司Life Biosciences近日宣布已对首位患者进行实验性基因治疗，旨在逆转与年龄相关的视力丧失。该疗法基于哈佛大学David Sinclair实验室的突破性研究，通过重新编程细胞来逆转与年龄相关的表观遗传变化，目标是修复青光眼患者视神经中老化的神经元。尽管FDA已批准该临床试验，但一些研究人员担心这种"重编程"疗法可能导致类似过去实验中在小鼠身上引发癌症的失控细胞生长。这项研究被视为延缓衰老和治疗与年龄相关疾病的重要一步，但距离实现富豪投资者们梦想的"永生"还有很长的路要走。

瑞典隆德大学和Skåne大学医院研究人员领导的I/II期临床研究显示，将干细胞衍生的多巴胺祖细胞移植到大脑是可行的。八名帕金森病患者接受了STEM-PD移植，这是一种由人多能干细胞衍生的冷冻保存型现成多巴胺祖细胞产品。为期三年的开放标签、多中心、单臂、剂量递增研究在随访第一年未发现与移植细胞相关的严重副作用，为帕金森病的再生医学治疗方法提供了重要里程碑，并支持继续开发基于干细胞的疗法，有望为帕金森病患者带来新的治疗希望，标志着干细胞治疗神经退行性疾病取得突破性进展。

本研究通过筛选770种FDA批准药物，发现特比萘芬和米格鲁特能激活线粒体应激反应，并延长秀丽隐杆线虫的寿命和健康寿命，同时揭示其通过ATFS-1和DAF-16协同作用实现，且无抗菌活性。在人类HEK293T细胞中，这两种化合物同样诱导线粒体应激和整合应激反应，证实了其跨物种保守性，为开发抗衰老疗法提供了新靶点。

本研究揭示了坏死性凋亡效应蛋白MLKL在非坏死性功能中对造血干细胞衰老过程的关键作用。研究发现，炎症和复制应激会激活MLKL，使其在线粒体中积累，从而损害造血干细胞的自我更新能力和淋巴细胞分化功能，但不导致细胞死亡。在机体衰老过程中，这种非坏死性MLKL功能是导致造血干细胞线粒体损伤和功能下降的重要机制，确立了RIPK3-MLKL轴作为造血干细胞衰老关键介导者的地位，为理解造血系统衰老机制提供了新视角，并可能为开发延缓血液系统衰老的干预策略提供理论基础。

科学家发现通过基因改造T细胞（CAR T细胞）可以靶向清除衰老细胞，从而延缓衰老。小鼠实验表明，单次注射CAR T细胞即可使年轻小鼠终生受益，并逆转老年小鼠的衰老状态，改善代谢、降低体重、提高活动能力，且无毒性副作用。这一发现为抗衰老治疗提供了全新思路，相较于传统化学药物需反复使用，CAR T细胞具有持久记忆和长期效果的优势。