基因调控网络的结构脆弱性是造血干细胞衰老的基础
该研究构建了迄今为止规模最大的人类循环造血干细胞单细胞多组学图谱,包含77名捐赠者中超过38万个配对的RNA和ATAC谱型,揭示了造血干细胞衰老过程中基因调控网络的全局重布线现象。研究发现,随着年龄增长,应激反应和髓系转录因子程序扩展,而自我更新和淋巴系谱系定义的调控回路崩溃,这种变化与顺式调控熵增加密切相关,表现为转录组噪声增大、峰-基因耦合减弱和染色质峰拓宽。研究进一步表明,具有GC丰富、启动子近端架构的转录因子网络被保留或放大,而复杂的远端增强子依赖性身份网络则被侵蚀,这一发现为理解衰老过程中细胞身份丧失、应激高激活和谱系偏移提供了新的机制解释。

