随着新一代抗肥胖药物(AOMs)风靡社会，许多医疗提供者和研究人员提出了一个重要问题：这些药物对不同人群的影响有何差异？回答这个问题可能有助于营养师更好地了解哪些患者可能更容易出现胃肠道副作用和其他与营养相关的问题。
关于AOMs对65岁及以上老年人影响的研究相对较少。2025年底发表在《Obesity (Silver Spring)》上的一项最新系统综述，汇总了来自实验研究（五项随机临床试验数据的二次分析和一项单臂试验）和两项观察性研究的数据，所有参与者均超过65岁。实验研究包括肥胖和前糖尿病或心血管疾病的患者。所有研究都发现，干预组与安慰剂组之间或与基线体重相比，体重减轻具有统计学意义。然而，作者——包括第一作者耶鲁医学院的Alissa Chen医学博士、公共卫生硕士——指出，老年人在服用AOMs时胃肠道不良事件的发生率更高。另一项发现是，人们更经常停止服用这些药物。
在与Chen的访谈中，她强调老年人可能容易出现与其他药物相互作用的不良事件，可能导致严重的下游效应。例如，"服用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1s)的老年人跌倒风险可能增加，原因是脱水，"她说。
正如研究中所述，与年龄相关的自主神经系统变化、其他药物的使用以及动脉硬化使老年人容易发生体位性低血压。司美格鲁肽和替尔泊肽引起的胃肠道副作用导致的口服摄入减少可能加剧这种情况，导致体位性低血压和跌倒。
该研究的资深作者Kasia Lipska医学博士、理学硕士、理学士指出，老年人肥胖"应该有其专门的科学，而不是简单地视为中年肥胖的延伸"。衰老对新陈代谢的影响，包括与肌肉和骨量、疼痛和炎症、活动能力以及整体功能能力相关的影响，可能会改变老年人对AOMs的反应。
哪些AOMs？
需要注意的是，系统综述中包含的研究所使用的AOMs包括FDA目前批准用于慢性或短期治疗的所有AOMs：奥利司他、芬特明-托吡酯、纳曲酮-安非他酮、利拉鲁肽、皮下注射司美格鲁肽、替尔泊肽、芬特明、苯芬特明、二乙胺苯丙酮和苯丁胺。这意味着不仅评估了所谓的下一代AOMs（如GLP-1s司美格鲁肽和替尔泊肽）的效果，还评估了作用机制大相径庭的第一代药物。例如，芬特明和二乙胺苯丙酮是拟交感神经药，通过刺激去甲肾上腺素释放来抑制食欲，从而减少饥饿感；托吡酯是一种抗癫痫药，用于减肥的适应症外用途，通过调节大脑中的γ-氨基丁酸受体发挥厌食作用；安非他酮是一种多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，通过增加下丘脑中前阿片黑皮质素神经元的活性来促进减肥并减少食欲；而奥利司他是脂肪酶抑制剂，可减少食物中脂肪的吸收。
鉴于这些药物类型、作用机制和潜在下游生理效应的多样性，作者在评估老年人的副作用和风险时考虑的范围非常广泛。未来的研究不仅需要探索AOMs在老年人中使用的广泛主题，还需要探究与药物类型、剂量和持续时间相关的重要差异的更窄路径。一些第一代AOMs对使用期限有更严格的规定（例如，芬特明的FDA批准使用期限仅为三个月），与GLP-1s相比。尽管几种AOMs有适应症外使用，但并非所有关于长期使用风险的问题都已得到解答。
寻求明晰
为了应对AOMs如何在现实世界中影响老年人的研究缺口，Chen正在领导两项关于65岁及以上使用GLP-1药物的退伍军人的研究。第一项研究的目的是了解GLP-1激动剂如何帮助人们实现他们的目标——主要与功能和生活质量相关。Chen将在康涅狄格州退伍军人医疗保健系统的参与者开始用药前进行访谈，收集有关他们生活质量的信息，包括身体功能、情绪、疼痛和对试验的期望。参与者将在开始用药六个月后再次接受调查，以便研究人员了解他们的体验。
在第二项研究中，Chen将使用全国退伍军人事务部数据来调查GLP-1激动剂在老年人中的减重效果。她说，由于现实世界中的减重通常与临床试验中的减重不同，该研究将提供更好的见解，了解在不受控制的环境中可以预期什么。
老年人的减重干预措施
随着年龄增长，身体成分的自然变化源于多种生物和社会因素。瘦体重通常在40多岁时开始下降，部分原因是血清睾酮和其他激素水平下降、瘦素抵抗增加以及对甲状腺激素的反应性降低。线粒体体积和氧化能力的减少也导致静息代谢率下降，这可能进一步增加体脂。老年人还可能由于氨基酸可用性降低、肌肉灌注和吸收减少以及消化能力下降而出现合成代谢抵抗。由于与年龄相关的骨代谢变化，体重自然倾向于中心分布、身高减少以及脊柱前凸增加（脊柱过度前弯）。因此，BMI可能成为一个不太有用的指标。
在老年人中，肥胖与身体功能恶化、生活质量受损、进入养老院以及预期寿命缩短相关。它还与心血管代谢紊乱、阻塞性睡眠呼吸暂停、骨关节炎、癌症和认知功能障碍相关。然而，在老年人中解决这些问题包含额外的复杂性。减重可能反而加剧虚弱或残疾。一个日益被认识的老年肥胖亚群同时患有肌少症，这使他们面临功能下降和不良事件的夸大和更高风险。
关于老年人肥胖的减重干预措施存在持续的争论。然而，研究表明，风险最低的方法可能包括以下要素：
- 避免快速体重变化；
- 在满足蛋白质需求的同时进行保守的热量限制；
- 对于健康的老年群体，目标蛋白质摄入量至少为每天1至1.2克/千克体重，而对于患有慢性或急性疾病的老年人，摄入量可能需要达到每天1.2至1.5克/千克体重。在更严重的疾病、营养不良和慢性疾病情况下，需求可能增加到每天2克/千克体重；
- 每餐从动物和植物蛋白质来源均衡分配25至30克膳食蛋白质（0.4克/千克），有助于最大化老年人的肌肉蛋白质合成率；以及
- 个性化的运动计划，注重定期进行有氧、抗阻和伸展活动。以力量为重点的运动可能特别有帮助。
仅热量限制更可能导致肌少症、增加虚弱和骨矿物质密度丧失。结合充足的蛋白质和身体活动（根据个人需求定制）对于帮助老年人保持瘦肌肉和骨量、力量和功能非常重要。
综合分析
营养师和其他医疗提供者可以教育对服用AOMs感兴趣的老年人患者和客户，告知他们当前研究的缺口、不良反应风险增加的可能性，以及通过基础饮食和生活方式方法（包括身体活动）管理风险的重要性，以确保肌肉和骨量、力量和功能能力得到保持。虽然这些建议适用于任何服用AOMs的人，但老年人的风险更高，需要更加警惕。
— Heather Davis, MS, RDN, LDN，是《Today's Dietitian》的编辑。
参考文献
- Chen AS, Hajduk AM, Grimshaw AA, Fried TR, Jastreboff AM, Lipska KJ. Efficacy of antiobesity medications for weight reduction in older adults: a systematic review. Obesity (Silver Spring). 2025;33 Suppl 1(Suppl 1):11-21.
- Anderson A. What is the impact of GLP-1s in older adults with obesity? Yale School of Medicine website. Published January 5, 2026. Accessed April 4, 2026.
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- DiMilia PR, Mittman AC, Batsis JA. Benefit-to-risk balance of weight loss interventions in older adults with obesity. Curr Diab Rep. 2019;19(11):114.
- Harris S, DePalma J, Barkoukis H. Protein and aging: practicalities and practice. Nutrients. 2025;17(15):2461.
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