明尼阿波利斯 — 一项新研究发现,当关注使人易患疾病的DNA遗传变异时,拥有更多与脉压升高相关的遗传变异与作为死亡原因之一的痴呆症风险小幅增加相关。该研究于2026年6月3日发表在《神经病学》(Neurology)杂志上,这是美国神经病学学会(American Academy of Neurology)的医学期刊。
在血压测量中,脉压是收缩压(上方数值)与舒张压(下方数值)之间的差值。它是心脏收缩时产生的力量,高脉压表明心脏健康状况不佳,包括动脉硬化或心脏瓣膜功能不良。
虽然该研究发现了关联,但它并未证明高脉压的遗传变异会导致与痴呆相关的死亡。
北卡罗来纳大学教堂山分校的该研究作者劳拉·M·拉菲尔德博士(Laura M. Raffield, PhD)说:"像高血压、糖尿病和中风等心血管代谢疾病与痴呆风险增加相关,但尚不清楚这些疾病的遗传预测因子是否会影响这一风险。虽然APOE ɛ4等位基因是一种基因变异,是阿尔茨海默病最强的常见遗传风险因素,但有些人可能遗传了与心血管代谢疾病相关的小效应基因变异组合,这也可能增加风险。我们的研究发现了与高脉压相关的遗传变异与痴呆死亡风险增加之间的关联。"
在这项研究中,研究人员分析了8,818人的遗传数据,这些人在研究开始时平均年龄为64岁,他们被跟踪长达14年以评估痴呆死亡风险,平均跟踪9年以评估认知障碍风险。
参与者进行了基因分型,这可以检测一个人DNA序列中的微小差异。
研究人员构建了多基因风险评分。这些评分通过分析一个人DNA中的遗传变异来计算其对某种疾病的易感性。他们为11种心血管代谢疾病和心血管代谢风险因素构建了评分:收缩压、舒张压、脉压、血液胆固醇(低密度脂蛋白LDL和高密度脂蛋白HDL)、甘油三酯、静脉血栓栓塞、心房颤动、冠状动脉疾病、2型糖尿病和中风。例如,2型糖尿病有1,289个基因变异,中风有60个基因变异。他们还为阿尔茨海默病及相关痴呆症构建了一个风险评分。
参与者每1-2年进行一次认知测试,测试包括简短的筛查测试或更全面的测试组合。研究期间,共有619人出现认知障碍。对于研究期间死亡的参与者,研究人员查阅了美国死亡记录数据库,以确定痴呆是否被列为首要或促成死亡原因。将456名被列为痴呆症的参与者与仍然存活的人以及死因为其他或未知的人进行了比较。
研究人员调整了可能影响痴呆作为死亡原因风险的其他因素(如年龄、性别和其他遗传因素)后,发现脉压的较高风险评分与痴呆作为死亡原因的风险增加16%相关。他们没有发现其他疾病有强有力的关联,也没有发现这些疾病的遗传风险与认知障碍之间的关联,尽管拉菲尔德指出检测小效应的统计能力有限。
拉菲尔德说:"我们关于脉压的结果表明,心血管代谢疾病和痴呆症之间可能存在共同的遗传基础,但需要更多研究。我们的研究结果还表明,高脉压的遗传风险因素可能与痴呆症晚期疾病进展关系更密切,而非早期认知障碍。"
该研究的一个局限性是,美国数据库中可能遗漏了一些作为死亡原因的痴呆症病例。
该研究得到了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的资助。
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