循环白细胞中称为中性粒细胞的细胞是免疫系统的首批应答者。在感染和炎症期间，它们的数量会急剧上升，改变血液中中性粒细胞与其他类型免疫细胞的比例。
这种比例被称为中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR），可通过全血细胞计数轻松获得，临床医生常用它来诊断感染和其他免疫相关疾病。
现在，由纽约大学朗格尼健康中心研究人员领导的一项新研究表明，高NLR可能识别出在出现任何认知障碍迹象之前就有患阿尔茨海默病及相关痴呆症风险的患者。研究人员分析了来自两个医疗系统的近40万名患者的NLR数据。
"我们的研究是首次大规模调查，显示中性粒细胞指标与人类痴呆风险增加相关。中性粒细胞升高发生在任何认知能力下降的证据出现之前，这为研究中性粒细胞是否积极参与疾病进展提供了有力依据。"
何天社（Mark）博士，纽约大学格罗斯曼医学院精神病学系数据科学家、研究第一作者
何博士和研究共同资深作者、纽约大学格罗斯曼医学院精神病学和神经病学系助理教授贾伊梅·拉莫斯-塞胡多博士均隶属于波士顿退伍军人医疗系统的合作研究项目。
这项新研究于4月3日在线发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上，包括来自纽约大学朗格尼四家医院的近28.5万名患者和来自退伍军人健康管理局的近8.5万名患者的数据。
对于每位患者，研究人员选择了符合其研究标准的最早可用NLR测量值：该测量必须在其研究时间范围内，且患者必须至少55岁。测量还必须在患者收到阿尔茨海默病或痴呆诊断之前发生。然后，研究人员检查该人在研究窗口期内是否后来被诊断为痴呆。
他们发现，在每个研究人群中，升高的NLR结果与阿尔茨海默病和痴呆的长期和短期风险显著相关。高NLR基于中位数，即中间点，意味着一半组的NLR高于它，一半低于它。
研究人员指出，与NLR值相关的风险对西班牙裔患者更高，尽管目前尚不清楚这是由于遗传因素还是社会因素，如医疗保健获取的差异。在评估的两个医疗系统中，女性的风险也更高。
拉莫斯-塞胡多博士表示，这些结果之所以重要有两个原因。他同时也是纽约大学朗格尼血管与免疫功能障碍在衰老和阿尔茨海默病实验室(VIDA)的主任。单独来看，升高的NLR可能不足以预测未来痴呆风险。然而，当与其他风险因素结合时，它可以帮助识别那些应该接受更全面测试的人，甚至可能在认知能力下降迹象出现之前就开始治疗。
拉莫斯-塞胡多博士表示，结果引人注目的另一个原因是，它们为越来越多的证据增添了支持，表明中性粒细胞可能积极参与痴呆症的进展。
虽然中性粒细胞对伤口愈合很重要，但它们可能会引起在阿尔茨海默病和痴呆症中观察到的血管层面的组织损伤。阿尔茨海默病患者的脑病理学中已发现中性粒细胞炎症，小鼠研究表明中性粒细胞加速阿尔茨海默病的进展。还有一种可能是，衰老改变了身体对中性粒细胞的自然循环，导致常规清除过程中的组织损伤。
但阿尔茨海默病、痴呆症和中性粒细胞之间的明确联系尚未建立。这主要是因为中性粒细胞不断被循环，仅存活几天，因此必须从新鲜血液样本中进行研究，而不像可以储存和冷冻的细胞类型。
拉莫斯-塞胡多博士表示，他在VIDA实验室的团队正在研究中性粒细胞是否导致阿尔茨海默病和痴呆症患者的认知能力下降。他们通过结合中性粒细胞活性测量与多种脑成像技术（如PET和扩散MRI）以及患者的认知测试来进行研究。
"这些和未来的研究将显示中性粒细胞是仅仅作为阿尔茨海默病的标志物，还是积极引起痴呆症进展——如果是后者，它们可能成为有说服力的治疗靶点，"拉莫斯-塞胡多博士说。"与此同时，我们希望中性粒细胞与淋巴细胞比率可以成为有阿尔茨海默病和痴呆症风险人群的入门诊断工具，使他们能够在经历认知能力下降之前获得更深入的测试和干预。"
该研究的资金由美国国立卫生研究院资助R01AG092953、R01AG070821、R01AG079282、P30AG066512、K23AG068534、R01AG082278和RF1AG083975提供。额外资金由国家阿尔茨海默病协调中心、波士顿退伍军人医疗系统的合作研究项目、阿尔茨海默病协会资助AARG-21-848397和BrightFocus基金会资助A2022033S提供。
参与该研究的其他纽约大学研究人员包括Rebecca A. Betensky博士；Ricardo S. Osorio医学博士；Tovia Jacobs；Alok Vedvyas理学硕士、法律科学硕士；Karyn Marsh博士；Joshua Chodosh医学博士；Ula Y. Hwang医学博士、公共卫生硕士；Natalia Sifnugel公共卫生硕士；Omonigho M. Bubu医学博士、哲学博士、公共卫生硕士；以及Thomas Wisniewski医学博士。
其他研究共同调查员包括波士顿退伍军人医疗系统合作研究项目(MAVERIC)的Chunlei Zheng博士；Kaitlin Swinnerton医学信息学与数据科学硕士；Mary Brophy医学博士；和Nhan V. Do医学博士。哈佛医学院的Nathaniel Fillmore博士是该研究的共同资深作者。
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