关键发现
- 专业护理机构中的老年人接种带状疱疹疫苗与较低的痴呆症风险相关。
- 这一发现与其他国家对老年人的先前研究结果一致。
- 研究人员警告称,残留混杂因素(包括健康疫苗接种者偏倚)可能影响了研究结果。
一项使用目标试验模拟的队列研究表明,对于痴呆症高风险的老年人,如果接种了带状疱疹(水痘-带状疱疹病毒)疫苗,则被诊断为痴呆症的可能性较低。
罗德岛州普罗维登斯布朗大学公共卫生学院的Kaleen Hayes药学博士、哲学博士及其合作者报告称,在50万名接受急性后期或长期护理的专业护理机构人员中,接种重组带状疱疹疫苗(欣安立适,Shingrix)的人在4年内被诊断为痴呆症的风险比未接种者低24%(风险比[RR] 0.76,95%置信区间[CI] 0.69-0.84)。
Hayes及其同事在《内科学年鉴》中写道,接种至少一剂带状疱疹疫苗与累积4年痴呆症风险降低5.81个百分点(95%置信区间3.9-7.5)相关——接种组为18.8%,未接种组为24.6%。
早期研究已表明带状疱疹疫苗接种与老年人较低的痴呆症风险之间存在关联。其中一些研究聚焦于减毒活带状疱疹疫苗(Zostavax),该疫苗目前已不在美国上市。例如,一项在威尔士进行的"自然实验"发现,接种该活疫苗的人群痴呆症风险降低了20%。
美国食品和药物管理局(FDA)于2017年批准了重组带状疱疹疫苗。一项针对联邦医疗保险(Medicare)受益人的近期研究表明,接种重组带状疱疹疫苗与降低任何类型痴呆症(包括阿尔茨海默病和血管性痴呆)的风险相关。
"据我们所知,我们的研究是首个专门针对进入专业护理机构的当代老年人群中研究这种更新、更有效疫苗的研究,"Hayes表示。
她告诉《今日医学要闻》(MedPage Today):"这些人群同时面临带状疱疹和痴呆症的高风险,一直被排除在临床试验之外,历史上疫苗接种率也较低。因此,关于疫苗益处的证据对于支持在这一人群中使用疫苗尤为重要。"
带状疱疹疫苗与痴呆症风险之间可能关系的潜在机制尚不明确。去年,一项针对美国患者的研究将两种不同病原体的AS01佐剂疫苗——呼吸道合胞病毒疫苗(Arexvy)和重组带状疱疹疫苗——与较低的痴呆症发病率联系起来。这一发现使一些研究人员推测,能够刺激免疫系统的佐剂可能发挥了作用。
Hayes指出:"我们尚不能确定为何带状疱疹疫苗接种会降低痴呆症风险,但我们有很多想法。最明显的因素是通过减少带状疱疹感染,因为带状疱疹感染会引起神经炎症并增加中风风险。"
她补充道:"也有新兴假设认为,一般疫苗接种,特别是那些能引起强烈免疫激活的疫苗,可能是这里的保护机制。"
在他们的研究中,Hayes及其同事使用克隆删失权重方法模拟了一项随机试验,比较了在入住专业护理机构后12个月内至少接种一剂带状疱疹疫苗的人群与在该时间段内未接种疫苗的人群之间的痴呆症风险。研究人员对参与者进行了长达4年的随访,直到他们出现新发痴呆症结局、退出联邦医疗保险或死亡。
参与者是2017年至2022年间入住专业护理机构的66岁及以上联邦医疗保险按服务收费受益人。基线时均无痴呆症诊断,且均符合接种重组带状疱疹疫苗的条件。
该队列包括509,926名参与者,平均年龄79岁。其中1.73%的人在入院后12个月内至少接种了一剂疫苗,且大多数是在出院后接种(87%)。
研究人员指出,重组带状疱疹疫苗与痴呆症的关联在男性中(风险比0.82,95%置信区间0.68-1.01)弱于女性(风险比0.75,95%置信区间0.67-0.84)。对于先前接种过减毒活带状疱疹疫苗的人(风险比0.86,95%置信区间0.65-1.09),这种关联比未接种过活带状疱疹疫苗的人(风险比0.75,95%置信区间0.67-0.84)有所减弱。
Hayes及其合著者指出,该研究凸显了带状疱疹疫苗接种率较低的现象,即使是在可能同时面临带状疱疹和痴呆症高风险的专业护理机构老年居民中也是如此。美国疾病控制与预防中心(CDC)建议50岁及以上健康成人以及19岁及以上免疫系统较弱的人群接种带状疱疹疫苗。
Hayes及其同事承认,残留混杂因素——包括"健康疫苗接种者偏倚"——可能影响了研究结果。他们还补充道,疫苗接种和痴呆症的测量并不完善。
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