更年期开始后五年内接受激素替代疗法（HRT）似乎能降低阿尔茨海默病风险，但晚年才开始治疗则可能产生相反效果，表明HRT的使用时机直接影响其对大脑的作用。
与男性相比，女性患阿尔茨海默病的风险更高，尤其是经历更年期后。这可能与调节大脑能量产生和炎症的雌激素水平下降有关。因此，HRT被视为降低更年期后阿尔茨海默病风险的潜在手段，但相关研究效果存在矛盾。
印度潘迪特·巴格瓦特·达亚尔·夏尔马健康科学大学的Fnu Vaibhav及其团队分析了53项研究中超过840万绝经后女性的阿尔茨海默病发病情况。随机对照试验显示，接受HRT的参与者患阿尔茨海默病的风险平均比未接受者高38%；但在观察性研究中，使用HRT的女性患病风险反而降低了22%。
Vaibhav于9月15日在马里兰州美国神经病学协会会议上指出，这种显著差异可能源于年龄因素：随机对照试验参与者多为65岁以上，而观察性研究参与者普遍较年轻。进一步分析表明，在更年期开始后五年内启动HRT的女性，其阿尔茨海默病风险平均降低32%，随访期从五年至终身不等。
亚利桑那大学未参与该研究的Roberta Brinton表示：“更年期实质是神经系统的转变过程。”当雌激素水平下降时，大脑需寻找新的能量生成方式。有证据表明大脑可能“自我吞噬”，将维持脑功能的重要化合物作为燃料，从而加速神经退行。Brinton认为，在更年期期间或刚结束后启动HRT或可阻止这种转变，但若大脑已完成适应，HRT可能已无法发挥作用。
Vaibhav强调：“我们需要更多研究来解决这一矛盾。”在明确理解HRT效应前，“女性可能错失保护机会，或面临健康风险”。
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