个体化新抗原疗法intismeran autogene（intismeran）联合pembrolizumab（pembro）在切除黑色素瘤中的应用：KEYNOTE-942研究5年更新
背景： Intismeran是一种基于mRNA的个体化新抗原疗法，旨在增强内源性新抗原特异性抗肿瘤T细胞反应。针对高风险切除黑色素瘤的2b期KEYNOTE-942研究在主要分析中显示，与单独使用pembro相比，intismeran + pembro在无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)方面具有临床意义的改善。与单独使用pembro相比，intismeran + pembro具有可控的安全性特征，未增加免疫相关不良事件。intismeran + pembro的临床获益在3年时仍持续存在，RFS风险降低49%，DMFS风险降低62%。与单独使用pembro相比，intismeran + pembro还诱导了更大的新型T细胞克隆扩增，这与intismeran + pembro组的RFS呈正相关，但在单独pembro组中则不然。我们报告了KEYNOTE-942研究在计划随访5年后的结果。
方法： 符合条件的参与者（患者；年龄≥18岁）为切除的IIIB-IV期皮肤黑色素瘤患者，按2:1随机分配接受9剂intismeran 1 mg肌肉注射每3周一次(Q3W) + 18剂pembro 200 mg静脉注射Q3W，或单独接受18剂pembro 200 mg Q3W。主要终点是RFS；次要终点包括DMFS和安全性。探索性终点包括总生存期(OS)。本分析未分配α值。
结果： 从2019年7月至2021年9月，157名患者被随机分配至intismeran + pembro组(n=107)或pembro组(n=50)。在3年分析后增加2年随访（数据截止日期：2025年12月15日；中位计划随访时间：60.3个月[范围：50.5-76.4个月]），新发事件极少。与单独使用pembro相比，intismeran + pembro的RFS风险降低49%（HR，0.51；95% CI，0.29-0.89），关键的5年RFS率分别为：intismeran + pembro组68.8%（95% CI，56.3%-78.3%）vs 单独pembro组49.1%（95% CI，33.3%-63.0%）。DMFS风险降低59%（HR，0.41；95% CI，0.20-0.84）。在intismeran + pembro组中，7名患者（6.5%）死亡（疾病进展，n=4）vs pembro组中7名患者（14.0%）死亡（疾病进展，n=6）。OS有改善趋势（HR，0.47；95% CI，0.17-1.35）；5年OS率：intismeran + pembro组为92.2%（95% CI，84.2%-96.3%）vs 单独pembro组为71.3%（95% CI，35.4%-89.6%）。intismeran的安全性特征与先前分析一致。
结论： 经过中位5年的随访，intismeran + pembro继续延长高风险切除黑色素瘤患者的RFS和DMFS，并且与单独使用pembro相比，OS有改善趋势。这些长期研究结果表明，intismeran + pembro的治疗获益随时间推移持续且持久，尽管所有患者在主要分析前（2021年）已完成了研究治疗。如先前报道，intismeran耐受性良好，intismeran + pembro具有可控的安全性特征。intismeran + pembro正在高风险切除II-IV期黑色素瘤的3期研究（INTerpath-001; NCT05933577）以及其他恶性肿瘤患者的研究中进行评估。
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