西奈山伊坎医学院的研究人员在Nina Bhardwaj博士(医学博士、哲学博士、沃德-科尔曼癌症研究主席及疫苗和细胞治疗实验室主任)的带领下,对一种新型的个性化多肽新抗原癌症疫苗PGV001进行了小规模患者群体的测试。这项早期研究(一期临床试验)是寻找更好方法帮助人们抗击癌症的重要一步。该疫苗使用多种肽(氨基酸序列)来帮助免疫系统识别并攻击癌细胞,防止疾病复发。研究结果发表在《癌症发现》杂志上,这是美国癌症研究协会的一份期刊。
在过去十年中,基于免疫的疗法已经彻底改变了癌症治疗,包括CAR T细胞、双特异性抗体、抗体药物偶联物和免疫检查点抑制剂(ICI)。这些方法显著改善了患者的预后,但有些患者没有反应或最终产生耐药性。像PGV001这样的个性化癌症疫苗旨在通过训练免疫系统识别独特的癌症突变(即新抗原),从而克服这些挑战,并引发更强、更针对性的免疫反应。
PGV001可以针对每个患者的独特癌症进行定制。科学家们利用先进的工具找到新抗原——癌细胞中的微小变化——这些变化在正常细胞中不存在。然后,疫苗教会免疫系统针对这些变化,使治疗更加个性化和精确。与肿瘤相关抗原不同,新抗原不受中枢耐受的影响,这意味着它们可以触发对癌细胞的强烈免疫攻击。
“我们希望开发出能够阻止癌症在高复发风险患者中复发的癌症疫苗。这项研究表明,制造个性化癌症疫苗是可行且安全的。”Bhardwaj博士说。“这是一项小规模患者(n=13)的一期研究,涵盖非小细胞肺癌、头颈癌、尿路上皮癌、乳腺癌和多发性骨髓瘤等多种癌症,但它是我们朝着利用免疫系统帮助人们长期无癌生存迈出的令人兴奋的一步。”
研究纳入了已接受标准癌症治疗但仍具有高复发风险的患者。西奈山专家开发的计算平台分析了肿瘤和生殖系测序数据,以选择每个患者最有希望的新抗原。然后,疫苗被配制出精心选择的编码新抗原的肽序列,以优化免疫激活。初步结果显示,PGV001没有引起严重的副作用,在五年随访中,13名接受治疗的患者中有6名存活,其中3名存活患者无肿瘤。疫苗还帮助免疫系统对癌症作出反应,这意味着它可能有助于防止疾病复发。
西奈山科学家将继续在更大规模的患者群体中研究PGV001,并测试其与其他癌症治疗方法的联合效果。这项一期研究的数据促使开展了三项额外的PGV001试验,一项针对新诊断的胶质母细胞瘤,一项针对与ICI联合使用的尿路上皮癌,另一项针对前列腺癌。
来自西奈山伊坎医学院的多位研究人员参与了这项研究,包括Mansi Saxena博士、Thomas Marron医学博士/哲学博士、Philip Friedlander医学博士/哲学博士、Sayali Onkar博士等。这项研究得到了美国国立卫生研究院的国家癌症研究所、癌症研究协会、帕克癌症免疫治疗研究所和行业合作伙伴的支持。所有贡献者及其与制药和生物技术公司的联系均列在完整的研究报告中。
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