Affinia Therapeutics已获得AFTX-201的临床试验批准，这是一种针对BAG3相关扩张型心肌病(DCM)的试验性基因疗法。获得此批准后，Affinia将把正在进行的UPBEAT试验扩展到加拿大站点，同时在美国也获得了FDA的快速通道认定。欧洲药品管理局(EMA)已单独授予AFTX-201孤儿药资格。这些批准表明，这种心血管基因疗法有望从临床前工作进入多国临床评估阶段。
BAG3 DCM影响北美和欧洲超过70,000名患者。加拿大心血管转化研究主席Rafik Tadros医学博士在一份新闻稿中表示："BAG3 DCM是一种严重的遗传性心脏病，死亡率高且存在巨大的未满足医疗需求。它导致早发性、进行性心力衰竭和过早死亡，目前尚无针对疾病根本机制的治疗方法。"
此处的衣壳工程技术为何值得关注？
AFTX-201使用专有的工程化衣壳递送完全人类、全长的BAG3转基因，该衣壳专为高效心脏转导而设计。数据表明，这种衣壳在剂量为传统衣壳所需剂量的5到10倍时即可实现相当的递送效果。较低的治疗剂量可以减轻生产规模要求，可能改善批次产量经济性并减少下游纯化过程的负担。它还可能带来与早期试验中剂量递增决策相关的安全边际优势。动物疾病模型中的临床前研究显示，心脏射血分数完全恢复至正常水平，同时心肌BAG3蛋白增加，这些数据为临床剂量选择和方案停止规则提供了依据。
临床试验是如何构建的？开发者应关注什么？
UPBEAT试验是一项多中心、单臂、开放标签的I/II期研究，招募经基因确认的BAG3 DCM成年患者。在进入剂量扩展阶段前，该试验先进行剂量探索阶段，所有参与者接受单次静脉输注。主要终点是给药后52周的安全性和耐受性，次要和探索性目标包括药效学评估和作为基线变化测量的初步疗效评估。
Affinia首席医学官Hideo Makimura医学博士在新闻稿中表示："AFTX-201在加拿大的临床试验申请(CTA)获得批准是继FDA最近接受我们的新药临床试验申请(IND)并授予AFTX-201快速通道资格后的又一个重要临床里程碑。我们正与美国和加拿大的多个试验站点和研究者密切合作，计划在未来几周内开始UPBEAT临床试验的患者入组和给药，以便我们将这种潜在变革性治疗带给BAG3 DCM患者，并对他们的生活产生有意义的影响。"
这项创新如何融入心脏基因治疗领域？
AFTX-201试验是基因治疗领域正在测试的多种方法之一。TN-201是一种针对由肌球蛋白结合蛋白C3基因突变引起的肥厚型心肌病的试验性基因替代疗法，其早期人体数据为此领域的开发团队提供了一个相关的比较点。在六名患者的Ib/II期试验中，初步结果显示该疗法在两个剂量组中耐受性良好，免疫反应可控且需要的免疫抑制低于最初预期。还观察到了心脏重塑信号，包括左心室后壁厚度的减少。这些早期迹象表明，针对遗传性心肌病的基因水平干预可能在多种疾病亚型中接近临床可行性。
参考文献
Affinia Therapeutics获得加拿大卫生部批准启动UPBEAT试验，这是一项1/2期临床试验，旨在研究AFTX-201作为BAG3相关扩张型心肌病的治疗方法。Affinia Therapeutics. 2026年4月6日发布。2026年4月6日访问。
克利夫兰诊所. HCM基因疗法显示安全性和早期疗效。2026年3月11日发布。2026年4月6日访问。
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