那些已经改变了糖尿病和肥胖症治疗格局的GLP-1重磅药物，可能还有助于预防多种物质使用障碍——并减少它们造成的悲剧性后果，一项大型新研究发现。
周三发表在医学期刊上的一项分析，查看了超过60万名患有糖尿病的美国退伍军人事务部患者的电子健康记录。研究发现，与使用另一类药物治疗的患者相比，使用Ozempic和Mounjaro等药物的患者，发展出对酒精、尼古丁、可卡因、阿片类和其他物质成瘾的可能性更低。
在已经成瘾的患者中，GLP-1药物与住院、过量用药和死亡风险的降低相关，该研究指出。
这些新结果表明——但并未证明——这些减肥药物或许能够针对影响超过4800万美国物质使用障碍患者的渴求感根源起作用。
“它们实际上是在对抗所有这些不同成瘾的根本原因，”该研究的主要作者、圣路易斯退伍军人医疗保健系统首席研究员齐亚德·阿尔-阿里 (Ziyad Al-Aly) 博士说。
以下是关于这项发表在《英国医学杂志》上的新研究你需要了解的信息：
研究是如何设计的
先前的研究表明，被称为GLP-1或胰高血糖素样肽-1受体激动剂的药物，可以通过靶向大脑的奖赏通路来减少成瘾。但这些研究规模较小，且通常局限于一种物质。
在这项迄今为止规模最大的研究之一中，阿尔-阿里和他的同事分析了超过60万名患有糖尿病的退伍军人事务部患者三年间的电子记录数据。他们比较了接受GLP-1药物治疗的患者与接受降血糖药物治疗的患者。
这些患者被分为七个平行试验，分析他们对包括酒精、大麻、可卡因、尼古丁和阿片类在内的多种物质发展成瘾的风险。另一项试验则考察了在已有成瘾的患者中，服用不同类型药物时发生特定伤害的风险。
研究人员发现了什么
阿尔-阿里和他的同事发现，开始服用GLP-1药物的人患多种物质成瘾的风险较低。与其他药物相比，服用GLP-1药物的人成瘾风险降低：酒精降低18%，大麻降低14%，可卡因和尼古丁均降低20%，阿片类降低25%。
在已经患有物质使用障碍的患者中，开始使用GLP-1与急诊就诊风险降低31%、住院风险降低26%、自杀念头或企图风险降低25%、过量用药风险降低39%——以及死亡风险降低50%相关。
总体而言，该研究发现，每1000名使用者中，使用GLP-1药物可能在三年内预防约7例物质使用障碍和12起涉及严重伤害的事件，阿尔-阿里说。
研究的局限性
该研究的局限性包括：它是在退伍军人事务部医疗系统内进行的，该系统服务的人群大多是老年人、白人和男性，但阿尔-阿里表示，结果在超过35,000名女性中是一致的。此外，数据仅来自糖尿病患者，而非普通人群。
研究人员也无法考虑一些可能影响结果的因素，如社会经济状况或生活方式选择。而且该分析侧重于将使用GLP-1与使用另一种药物（而非不治疗）的效果进行比较。
作为一项观察性研究，新分析显示GLP-1与物质使用障碍和伤害的风险降低相关，而非药物本身导致了这种降低。
成瘾研究人员认为需要新药
这些新发现令人瞩目，美国国家药物滥用研究所临床主任洛伦佐·莱吉奥 (Lorenzo Leggio) 博士说，他没有参与这项研究。
“尽管我们不完全理解其机制，但GLP-1系统似乎以某种方式对抗成瘾生物学以及所有这类障碍的基础系统，”他说。
糖尿病和减肥试验表明，GLP-1药物靶向肠道和大脑中控制食欲和饱腹感的激素，减少了所谓的“食物噪音”或对食物的侵入性想法。同样，这项研究表明，这些药物可能会抑制“酒精或药物噪音”，莱吉奥说。
越来越多的证据表明GLP-1可能预防物质使用障碍，这令人兴奋，斯坦福大学成瘾医学专家安娜·莱姆克 (Anna Lembke) 博士说。
“从药物治疗的角度来看，我们已经很久没有真正获得一个新工具来治疗成瘾了，”莱姆克说，她指出一些成瘾专家已经在标签外处方GLP-1，尤其是在其他治疗方法失败的情况下。
她提醒说，GLP-1药物对所有用户的效果不同，并且存在需要与潜在益处权衡的风险。
接下来会怎样
阿尔-阿里说，这些新发现本身并不能证明开具GLP-1药物来预防或治疗物质使用障碍是合理的。这种证据需要来自随机对照临床试验，该试验直接比较了使用药物与安慰剂（或虚拟药物）的效果。莱吉奥指出，几项这样的试验正在进行中。
目标是找到治疗成瘾的新方法，成瘾是全球疾病和死亡的主要原因之一。
“这些成瘾药物导致的慢性疾病后果，在我们的社会中实际上是巨大的，”莱吉奥说。
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